编者按：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征概念的提出，旨在整合因代谢紊乱、慢性肾脏病（CKD）与心血管疾病（CVD）之间病理交互作用而产生的多器官功能障碍。胰岛素抵抗（IR）作为CKM的核心病理生理基础，贯穿于肥胖、糖尿病、高血压等关键组分的发病机制中。因此，寻找一个能够有效反映胰岛素敏感性的综合指标，对于CKM的风险分层、分期评估及预后判断具有重要意义。估算葡萄糖处置率（eGDR）因整合了腰围、高血压状态和糖化血红蛋白（HbA1c）等多个代谢参数，被认为可能比稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）或甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）提供更全面的评估。近期发表的一项大型队列研究，首次系统性地探讨了eGDR与CKM分期及死亡风险之间的关联，揭示了eGDR在CKM人群风险分层中的潜在价值。

CKM综合征是一种复杂的系统性疾病，其特征是代谢风险因素、CKD和CVD之间的病理相互作用，导致多器官衰竭以及心血管事件和全因死亡的风险增加。研究表明，合并2型糖尿病（T2D）和CKD的CVD患者，心血管死亡风险升高7倍。

IR是驱动CKM综合征发生发展的核心机制之一。尽管HOMA-IR和TyG指数被广泛用于评估IR，但eGDR通过整合腰围、高血压状态和HbA1c三个临床易获取的参数，可能提供一个更为全面的评估。然而，eGDR在CKM综合征分期中的作用及其对死亡风险的预测价值尚不明确。

本研究旨在利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999~2018年的数据，深入探究两个关键问题：（1）eGDR与CKM综合征分期之间的关联；（2）eGDR与CKM综合征患者死亡风险的关系。

研究方法

研究纳入了29 290例年龄≥20岁的成年参与者，其中27 769例为CKM综合征患者。eGDR的计算公式为：21.158-(0.09×腰围[cm]) - (3.407×高血压状态[是=1, 否=0]) - (0.551×HbA1c[%])。参与者根据eGDR的四分位数分为四组（Q1：<4.72，Q2：4.72~<6.00，Q3：6.00~<7.83，Q4：≥7.83）。

研究的主要终点包括CKM综合征分期和死亡（全因死亡、心血管死亡及非心血管死亡）。研究采用多分类Logistic回归分析eGDR与CKM综合征分期的关联，使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型评估死亡结局，并通过限制性立方样条（RCS）探索非线性关系。同时，研究还进行了亚组和敏感性分析以验证结果的稳健性，并比较了eGDR、TyG和HOMA-IR对死亡结局的预测效能。

研究结果

1、基线特征

研究队列的中位年龄为53.0岁，男性占51.96%。eGDR水平较高的参与者，表现出更好的社会经济和生活方式特征（如更高的贫困收入比、教育水平和体力活动水平），并呈现出更低的体重指数（BMI）、腰围、收缩压、HbA1c以及10年心血管疾病风险评分。

2、eGDR与CKM综合征分期的关系

由于CKM综合征0期和1期在部分eGDR四分位数样本不足，因此多分类Logistic回归仅评估CKM综合征2~4期。分析显示，与最低eGDR四分位数（Q1）相比，较高eGDR组别的患者处于更高级别CKM综合征分期的可能性显著降低。

相较于CKM综合征2期，Q2、Q3和Q4组处于CKM综合征3期的OR分别为0.50、0.43和0.49；Q3和Q4组处于CKM综合征4期的OR分别为0.69和0.62（均P<0.001）。相较于CKM综合征3期，Q2、Q3和Q4组进展至CKM综合征4期的OR分别为0.47、0.69和0.47（均P<0.05）（图1）。

图1. eGDR四分位数与CKM分期相关的多分类Logistic回归分析

这表明，较高的eGDR水平与较低的CKM综合征疾病严重程度独立相关。

3、eGDR与死亡风险的关系

在中位随访8.92年的CKM综合征患者中，共记录到4926例（17.7%）全因死亡，其中心血管死亡1330例（4.8%），非心血管死亡3596例（12.9%）。

Kaplan-Meier生存曲线显示，eGDR水平越高，累积死亡风险越低（Log-rank P<0.001）（图2）。

图2. CKM患者中不同eGDR四分位数死亡结局的Kaplan-Meier生存曲线。（a）全因死亡，（b）心血管死亡，（c）非心血管死亡。

多变量Cox回归分析（模型Ⅲ）表明，与Q1组相比，Q4组CKM综合征患者的全因死亡风险低41%（HR=0.59, 95%CI：0.52~0.66），心血管死亡风险低48%（HR=0.52, 95%CI：0.41~0.66），非心血管死亡风险低40%（HR=0.60, 95%CI：0.53~0.69）（均P<0.001）（表1）。

表1. eGDR与CKM患者死亡结局的相互作用

RCS分析证实了eGDR与各类死亡结局之间存在显著的非线性负相关关系（非线性P<0.001），提示在较低eGDR范围内，改善胰岛素敏感性可能带来更大的死亡风险降低收益。

4、预测效能比较

研究进一步比较了eGDR、TyG和HOMA-IR对死亡结局的预测能力。结果显示，eGDR的预测性能显著优于其他两种传统IR标志物（图3）：

对于全因死亡，eGDR的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.624，高于TyG（0.587）和HOMA-IR（0.515）。

对于心血管死亡，eGDR的AUC为0.649，同样高于TyG（0.584）和HOMA-IR（0.527）。

对于非心血管死亡，eGDR的AUC为0.602，也优于TyG（0.580）和HOMA-IR（0.509）。

所有AUC差异均通过DeLong检验达到统计学显著性（P<0.01）。

图3. 使用eGDR、TyG和HOMA-IR预测CKM患者死亡结局的ROC。（a）全因死亡，（b）心血管死亡，（c）非心血管死亡。

讨论与结论

本项基于NHANES的大规模前瞻性队列研究提供了强有力的证据，证明eGDR不仅是CKM综合征疾病严重程度的独立相关因素，更是CKM综合征患者全因死亡、心血管死亡及非心血管死亡的强大预测因子。较低的eGDR水平与更晚期的CKM综合征分期和更高的长期死亡风险密切相关。

eGDR的优势在于其计算简便，仅需腰围、高血压诊断和HbA1c三个常规临床指标，使其在临床实践中具有较高的可操作性和应用潜力。其优越的预测效能可能源于它整合了内脏肥胖、血压和血糖控制这三个CKM综合征的核心病理维度，从而更全面地反映了系统的胰岛素抵抗状态。

亚组分析显示，eGDR的保护效应在CKM综合征1/2期患者中更为显著，这提示早期识别和干预胰岛素抵抗对于阻断CKM综合征向多器官并发症（如心力衰竭、终末期肾病）进展至关重要。

综上所述，该研究支持将eGDR作为CKM综合征人群风险分层的有效工具。它不仅有助于识别高危个体，其在预测效能上超越HOMA-IR和TyG的表现，也凸显了其在临床决策中的潜在价值。未来的研究应在不同人群和地域中验证这些发现，并探索如何将eGDR整合到CKM综合征的日常管理和治疗策略中。

文献索引：Ke J, Wu S, Xu H, et al. Role of Estimated Glucose Disposal Rate in Staging and Death Risk of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome: Insights from NHANES 1999-2018. Int J Med Sci. 2025 Aug 16;22(14):3779-3788.