编者按

在第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）上，5项基于NefIgArd试验的深度分析结果重磅公布，从疾病发病机制、早期治疗及人群适用性等多维度，充分验证了布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病治疗中的临床价值。这些分析不仅揭示了该药物对IgA肾病病理机制的多个核心环节均有干预作用，更明确了其在不同确诊时间、不同基线肾功能水平患者中的一致获益，为临床实现“对因治疗、尽早治疗、全部治疗”提供了充分的循证依据，也为其治疗IgA肾病的基石地位奠定了坚实基础。本刊特邀大连医科大学附属第一医院方明教授针对这些研究予以精彩点评。

布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二和三重打击的影响：NefIgArd试验的完整分析[1]

目的

该项NefIgArd试验完整分析，呈现了探索性生物标志物在不同时间点（基线、3、6、9、12和18个月）的数据，旨在评估布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二和三重打击中生物标志物的影响。

方法

从216例NefIgArd试验参与者（每组108例）中收集基线以及3、6、9、12和18个月时的血清样本，测量Gd-IgA1、抗Gd-IgA1的IgG抗体和IgA免疫复合物（IgA-IC）水平。使用商业试剂盒评估Gd-IgA1水平，使用酶联免疫吸附试验测量抗Gd-IgA1的IgG抗体和IgA-IC水平。布地奈德肠溶胶囊与安慰组间比较，显著性阈值设定为P<0.05。

结果

与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在3、6、9和12个月时显著降低循环中Gd-IgA1水平；在3、6和9个月治疗时显著降低抗Gd-IgA1的IgG抗体水平，12个月时水平接近基线；在3个月时显著降低IgA-IC水平，并在6和9个月时维持了数值上的降低。

结论

基于18个月的生物标志物动态监测数据，布地奈德肠溶胶囊可通过显著降低血清Gd-IgA1水平，从源头抑制IgA肾病的“第一重打击”；同时，对“第二重打击”（抗Gd-IgA1的IgG抗体）和“第三重打击”（IgA-IC）也具有积极的调节作用，表明其可通过作用于疾病发病机制的多个核心环节，阻断IgA肾病的进展。

布地奈德肠溶胶囊与安慰剂治疗IgA肾病12个月时的UPCR缓解率：NefIgArd试验数据分析[2]

目的

在IgA肾病的临床管理中，蛋白尿的绝对减少是改善肾脏结局的关键替代生物标志物。此前NefIgArd试验已证实，布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病可实现蛋白尿的持续降低，治疗12个月时患者平均尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线减少51.3%。此研究进一步聚焦该试验数据，旨在明确IgA肾病患者接受布地奈德肠溶胶囊治疗12个月时的UPCR缓解率。

方法

患者随机1:1分配至布地奈德肠溶胶囊16 mg/d组（n=182）或安慰剂组（n=182），治疗9个月，随后随访15个月；整个研究过程中均维持充分支持治疗。根据UPCR数值将患者分为4类缓解情况：UPCR≤0.3 g/g、UPCR≤0.5 g/g、UPCR≤1 g/g、UPCR>1 g/g，统计各组患者比例。

结果

治疗12个月时，布地奈德肠溶胶囊组患者的UPCR缓解率显著高于安慰剂组：布地奈德肠溶胶囊组有65.4%的患者UPCR≤1 g/g，而安慰剂组为33.0%；UPCR≤0.5 g/g的患者比例为34.6% vs. 10.4%；UPCR≤0.3 g/g的患者比例为18.1% vs. 4.9%。

12个月时，布地奈德肠溶胶囊组内不同UPCR水平患者的估算肾小球滤过率（eGFR）变化存在差异：与UPCR>1 g/g的患者相比，接受布地奈德肠溶胶囊治疗后UPCR≤1 g/g的患者eGFR变化更小（从基线到12个月的平均绝对变化：0.11 vs. -4.82 ml/min/1.73 m²），提示更低的UPCR水平与更稳定的肾功能相关。

结论

在NefIgArd试验中，接受布地奈德肠溶胶囊治疗9个月、停药3个月（即治疗12个月时），2/3的IgA肾病患者可达到UPCR≤1g/g的缓解标准；且达到UPCR≤1g/g的患者，其eGFR维持效果更优，进一步证实布地奈德肠溶胶囊在降低蛋白尿、保护肾功能方面的临床价值。

持续UPCR减少对IgA肾病患者2年内eGFR的影响：NefIgArd试验的二次分析[3]

目的

该研究为NefIgArd试验的二次分析，旨在明确IgA肾病患者接受布地奈德肠溶胶囊治疗后，UPCR至少持续减少6个月、9个月、12个月、18个月的患者比例，并分析持续UPCR减少与2年内eGFR变化的关联。

方法

NefIgArd试验中的患者接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d或安慰剂（每组n=182）治疗9个月，随访15个月。所有患者均接受优化支持治疗。分别在基线、治疗3、6、9及随访12、18个月时收集患者UPCR数据。

结果

布地奈德肠溶胶囊组患者在各时间节点的持续UPCR减少比例显著高于安慰剂组，具体数据如下：

UPCR减少≥30%：布地奈德肠溶胶囊组在6个月、9个月、12个月、18个月时的比例分别为61%、53%、51%、13%；安慰剂组对应比例分别为23%、16%、14%、5%；

UPCR减少≥40%：布地奈德肠溶胶囊组在6个月、9个月、12个月、18个月时的比例分别为52%、42%、40%、7%；安慰剂组对应比例分别为15%、12%、10%、3%。

值得注意的是，布地奈德肠溶胶囊组中超过50%的患者实现了UPCR持续减少≥30% 且持续时间超过12个月。

布地奈德肠溶胶囊组中，UPCR持续减少≥30%达6个月、9个月、12个月的患者，其2年内（从基线到24个月）eGFR平均变化分别为-4.4 ml/min/1.73m²、-3.6 ml/min/1.73m²、-3.3 ml/min/1.73m²；安慰剂组中，对应持续时间的患者eGFR平均变化分别为- 7.6 ml/min/1.73m²、-5.9 ml/min/1.73m²、-4.9 ml/min/1.73m²。eGFR变化曲线显示，无论UPCR减少的持续时间长短，布地奈德肠溶胶囊组患者的eGFR下降速度均慢于安慰剂组；且UPCR持续减少≥30%至少6个月的患者，其eGFR下降更为缓慢，肾功能维持更稳定。

结论

接受布地奈德肠溶胶囊治疗的患者中，有相当一部分实现了蛋白尿的深度且持续降低，这种持续的蛋白尿减少与2年内更缓慢的eGFR下降相关。

布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病患者的肾脏获益与确诊时间长短无关：NefIgArd研究子分析[4]

目的

IgA肾病是一种进展性疾病，早期诊断和早干预对于延缓不可逆的肾单位丢失和预防肾衰竭至关重要。此项NefIgArd研究子分析，旨在评估确诊时间长短不同的IgA肾病患者接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗的效果。

方法

纳入参与NefIgArd研究的364例原发性IgA肾病患者，根据基线时IgA肾病确诊（通过肾活检确诊）后时间长短，将患者分为四个四分位数，观察eGFR、UPCR随时间的变化。

结果

总体人群的平均诊断时间为4.3年。第一四分位数为诊断后<0.6年，第二四分位数为0.6~<2.4年，第三四分位数为2.4~<6.4年，第四四分位数为≥6.4年。

与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊组在所有四分位数中均有eGFR获益。与安慰剂组相比，在基线时确诊时间<0.6年的患者中，布地奈德肠溶胶囊组的eGFR在9、12和24个月时分别提高6.41 ml/min/1.73m²、5.78 ml/min/1.73m²和4.79 ml/min/1.73 m²；在确诊≥6.4年的患者中，这一数值分别提高6.95 ml/min/1.73m²、3.61 ml/min/1.73m²、5.07  ml/min/1.73m²。

在所有四分位数组中，布地奈德肠溶胶囊组降低UPCR的幅度均大于安慰剂组。在基线时确诊时间<0.6年的患者中，9 、12 、24 个月时，布地奈德肠溶胶囊较安慰剂降低UPCR的幅度分别为22.01%、51.12%、18.52%；在确诊≥6.4年的患者中，这一幅度分别为16.74%、42.88%、35.48%。

总体而言，在2年的观察期内，确诊时间<0.6年的患者eGFR稳定性优于其他四分位数组，进一步体现早期干预的重要性。

结论

NefIgArd研究子分析表明，无论IgA肾病患者的确诊时间长短，布地奈德肠溶胶囊均较安慰剂更显著地降低蛋白尿、保护肾功能；其中，确诊时间较短（<0.6 年）的患者eGFR改善更明显。这一结果为临床尽早使用布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病、延缓疾病进展和肾功能衰退提供了有力的循证依据。

布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病患者中的肾脏获益与基线eGFR水平无关：NefIgArd研究的子分析[5]

目的

此次NefIgArd研究的子分析旨在评估布地奈德肠溶胶囊在不同基线eGFR患者中的有效性，并重点关注其获益的eGFR范围上限和下限。

方法

该项子分析纳入参与NefIgArd研究的364例IgA肾病患者，根据基线时总体人群的eGFR十分位数（定义为随机分组前两次最近测量值的几何平均值）将患者分组，并评估每个亚组尿蛋白肌酐比值（UPCR）和eGFR的变化。

结果

总体人群的中位eGFR为55.49 ml/min/1.73 m²，布地奈德肠溶胶囊组和安慰剂组的eGFR相当。将患者分为以下各组：eGFR高于和低于38、43、47、51、55、60、66、72和82 ml/min/1.73 m²。总体而言，与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在9个月和24个月时均显示出eGFR获益。

此外，在基线eGFR较低和较高的患者中，布地奈德肠溶胶囊在9、12和24个月时相对于安慰剂组均显著降低蛋白尿，且在12个月时（停药3个月后）降幅达到最大。

结论

该研究表明，在2年的研究期间，无论基线eGFR水平如何，9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗均可降低蛋白尿、保护肾功能。

专家点评

在此次IIgANN年会上公布的NefIgArd试验的5项核心分析结果，充分验证了布地奈德肠溶胶囊的临床价值，为其成为IgA肾病治疗的基石地位再添循证。

从发病机制角度，布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病的“第一、二、三、四重打击”均有显著干预作用。它能显著降低血清Gd-IgA1水平，从源头抑制IgA肾病的“第一重打击”；同时对“第二重打击”（抗Gd-IgA1的IgG抗体）和“第三重打击”（IgA-IC）也具有积极的调节作用；还能显著补体替代途径中血清B因水平，并持续至18个月[6]，这表明其可从多个核心环节阻断IgA肾病的进展，为实现对因治疗提供了有力支持。

在临床疗效方面，布地奈德肠溶胶囊同样表现出色。治疗12个月（停药3个月后）时，布地奈德肠溶胶囊组患者UPCR<1 g/g（65.4% vs. 33%）、<0.5 g/g（34.6% vs. 10.4%）、<0.3 g/g（18.1% vs. 4.9%）的比例显著高于安慰剂组，且达到UPCR≤1 g/g的患者，其eGFR维持效果更优。此外，无论UPCR减少的持续时间长短，布地奈德肠溶胶囊组患者的eGFR下降速度均慢于安慰剂组，尤其UPCR持续减少≥30%至少6个月的患者，其eGFR下降更为缓慢，肾功能维持更稳定，这进一步证实了布地奈德肠溶胶囊在降低蛋白尿、保护肾功能方面的临床价值。

此外，研究还发现，无论IgA肾病患者的确诊时间长短，布地奈德肠溶胶囊均能降低蛋白尿、保护肾功能，且确诊时间较短（<0.6年）的患者eGFR改善更明显。此外，在不同基线eGFR水平的患者中，布地奈德肠溶胶囊均显示出良好的疗效，这表明其适用人群广泛，可为更多IgA肾病患者带来获益。

综上所述，NefIgArd试验的5项分析结果为布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病提供了坚实的循证依据。其在干预疾病发病机制、降低蛋白尿、保护肾功能以及广泛的适用人群等方面均展现出显著优势，为临床医生提供更有力的治疗武器，更为改善患者长期肾脏结局奠定基础。

主任医师

大连医科大学附属第一医院肾内二科主任

美国哈佛大学麻省总医院访问学者

中华肾脏病学分会青年委员（第11届）

中国药理学会肾脏药理专业委员会常委

辽宁省医学会肾脏病学分会常委

主要从事糖尿病肾病及心肾综合征的基础与临床研究。

擅长免疫性肾脏病、代谢性肾脏病、慢性肾脏病并发症管理和心肾综合征的防治。

参考文献

1.Khan I, et al. Effects of nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis of exploratory biomarkers. Presented at IIgANN 2025 Prague

2.Jonathan Barratt, et al. UPCR response at 12 months in patients with IgAN receiving nefecon vs placebo: analysis of NefIgArd trial data. Presented at IIgANN 2025 Prague.

3.Jonathan Barratt, et al. Impact of sustained UPCR reduction on eGFR over 2 years: a secondary analysis from the NefIgArd trial of daily nefecon 16 mg or placebo in addition to supportive care for patients with biopsy-confirmed primary IgAN. Presented at IIgANN 2025 Prague.

4.Richard Lafayette, et al. Impact of time since diagnosis on eGFR and UPCR changes over time with nefecon: a subanalysis from the NefIgArd trial of daily nefecon 16 mg or placebo in addition to supportive care for patients with biopsy-confirmed primary IgAN. Presented at IIgANN 2025 Prague.

5.Jonathan Barratt, et al. Efficacy of nefecon by baseline eGFR deciles: a subanalysis from the NefIgArd trial of daily nefecon 16 mg or placebo in addition to supportive care for patients with biopsy-confirmed primary IgAN.Presented at IIgANN 2025 Prague.

6.Nawaz N, et al. Impact of Nefecon on Complement Pathways in IgA Nephropathy: An Analysis of Lectin, Alternative, and Terminal Pathways. Presented at ASN 2024.