引言

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境等多重因素。近年来，肠道及黏膜微生物在IgAN发病和进展中的作用日益受到关注。9月19日，在第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）的自由交流（Free Communications）环节，两项来自不同研究团队的最新成果进一步揭示了微生物群落与IgAN之间的潜在联系：一项研究探讨了肠道菌群与临床表型及结局的关联，另一项研究则阐释了黏膜细菌通过“分子模拟”机制诱导自身抗体产生的可能途径。本文将对这两项研究进行系统介绍与解读。

一、肠道微生物群与IgAN临床结局的关联

南亚地区的IgAN患者常表现为更为侵袭性的疾病表型和快速进展。印度Vellore基督教医学院的Selvin Sundar Raj Mani等基于南亚人群的前瞻性GRACE-IgANI队列，评估了肠道微生物群与IgAN临床表现及预后的关系。

纳入对象为112例经肾穿证实的IgAN患者与139例非IgAN肾病患者作为疾病对照。纳入条件包括：年龄 >18岁，估算肾小球滤过率（eGFR）>10 ml/（min/1.73 m²），且近12周未使用抗生素或免疫抑制剂。

利用16S rRNA基因测序分析粪便样本，评估α多样性（Shannon、Faith’s phylogenetic metrics）和β多样性（Bray-Curtis、UniFrac等），并结合随机森林模型预测微生物差异。

随访：收集基线及3年随访的临床资料，包括24小时蛋白尿、eGFR及炎症指标。

研究结果及意义

16S rRNA测序显示，两组患者菌群的多样性和组成存在差异。目前临床资料收集已完成，微生物组分析结果有待公布。

该研究为揭示南亚IgAN患者肠道微生物特征及其与临床指标和结局的关系提供了新见解。鉴别与疾病活动相关的微生物特征有望为未来风险分层及微生物靶向干预策略提供依据。

二、黏膜细菌通过分子模拟诱导抗β2-谱蛋白IgA抗体

日本顺天堂大学Yoshihito Nihei等近期报道，在IgAN患者中存在新型自身抗体——抗β2-spectrin IgA抗体，而β2-spectrin选择性表达于系膜细胞表面。血清抗β2-spectrin IgA抗体宝富集于半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），提示其可能参与IgAN的发病机制。本研究旨在阐明抗β2-spectrin IgA抗体的产生机制。

研究团队从IgAN患者及慢性扁桃体炎（CT）患者的扁桃体IgA+浆细胞中构建了重组抗体（trAbs），并通过ELISA、免疫印迹及免疫荧光检测其与系膜细胞及口腔细菌的结合能力。

动物模型：小鼠皮下免疫患者分离的口腔细菌株C#31-3-3，以验证其诱导自身免疫的潜力。

研究结果

在IgAN患者来源的重组抗体中，部分抗体对系膜细胞β2-spectrin具有高度亲和性，而对照组（慢性扁桃体炎）无此现象。

trAb#9不仅识别β2-spectrin，还能结合特定口腔菌株C#31-3-3，提示β2-spectrin与该细菌株之间存在抗原结构相似性（即“分子模拟”）。

将trAb#9的突变序列恢复为胚系序列后，其对β2-spectrin的结合被消除，但对C#31-3-3的结合仍然存在，表明体细胞高频突变在诱导针对β2-spectrin的自身免疫中起关键作用；

动物实验表明，免疫该菌株后小鼠血清中出现针对系膜细胞和β2-spectrin的IgA自身抗体，并在肾小球形成免疫沉积。

临床意义

该研究首次提出：特定黏膜细菌可能通过“分子模拟”机制触发IgAN特异性自身免疫反应，导致抗β2-spectrin抗体的产生，推动IgAN的发生与发展。这为理解IgAN的黏膜起源学说提供了关键实验证据。

三、解读与展望

这两项研究从不同角度揭示了微生物-免疫轴在IgAN发病机制中的作用：

肠道菌群失衡可能与疾病表型和预后密切相关；特定黏膜细菌则可能直接诱导致病性自身抗体产生。

未来研究可从以下方向展开：建立更大规模、多中心的队列，明确不同人群中肠道微生物群与IgAN异质性的关系；深入解析微生物与宿主免疫的互作机制，识别关键致病菌株与抗原；探索微生态干预与免疫调控联合治疗的临床价值。