编者按

慢性肾脏病（CKD）的防治是全球公共卫生的重大挑战。在第23届亚太肾脏病学大会（APCN 2025）的Oral Communications 4：Chronic Kidney Disease (CKD）专场，研究者们从基础机制到临床实践，呈现了多层次、多角度的突破性进展。本文将这些研究系统梳理为四大类别：前沿技术与精准评估、纤维化与器官对话机制、临床药物疗效与策略优化，以及特定人群与精准预测，旨在勾勒出当前CKD研究领域最活跃的图景，并为临床实践提供前瞻性指导思路。

前沿技术与精准评估：赋能病理诊断与肾功能评价

1. PEMP平台：超分辨显微镜自动化定量足细胞形态

足细胞足突（FP）形态是评估肾小球滤过屏障的关键，但传统电镜分析耗时费力。德国哥廷根大学医学中心的Bjoern Tampe等[1]组成的研究团队开发了“足细胞精确形态测量程序（PEMP）”，这是一种基于结构光照明显微镜（SIM） 的超分辨成像平台。PEMP能对常规石蜡切片进行高分辨率成像，并通过AI辅助软件全自动定量关键指标——滤过裂孔密度（FSD）。

研究发现，在肾毒性血清模型中，PEMP能在蛋白尿出现前24小时就检测到FSD显著降低。在80余例人类肾活检的可行性研究中，FSD值与肾功能参数相关，提供了超越电镜的形态学信息。在衰老小鼠模型中，PEMP成功捕捉到FSD随年龄增长而下降的生理性改变。

PEMP将足细胞形态分析从依赖经验的定性观察，推向高通量、自动化、可重复的定量分析，有望成为转化肾病学研究与临床病理诊断的下一代工具，实现更早期的疾病检测与更精准的疗效评估。

2. 基于小腿围改良老年患者肾功能评估

基于血清肌酐（sCr）的估算肾小球滤过率（eGFRcr）在肌肉减少的老年患者中常高估肾功能。日本大井田医院的Shigemi Morishita等[2]的研究旨在开发一种整合小腿围（作为肌肉量的替代指标）的改良eGFRcr方程。

研究纳入80例老年住院患者，以24小时肌酐清除率（24hrCCr）为金标准。开发了三个预测模型：Model 1：eGFRcr + 连续变量小腿围；Model 2：eGFRcr + 基于性别的分类小腿围；Model 3：eGFRcr + 简易“指环测试”结果（小腿围与患者自大拇指、食指围成的环比较）。所有三个整合小腿围的模型，在预测24hrCCr和识别肾功能显著下降[<45 ml/（min·1.73m²）]患者方面，均显著优于单纯使用eGFRcr。

该研究提供了一种简便、低成本的方法来校正老年患者因肌肉减少导致的eGFRcr高估。尤其是指环测试，无需测量工具，便于床旁快速筛查，可减少对老年CKD患者肾功能的误判，指导更安全地用药。

纤维化与器官对话机制：揭示CKD进展新通路

1. 增强Caveolin-1表达以促进TGFβR1降解

肾纤维化是CKD的共同终末路径。中国澳门大学Zhenghaoyi等[3]的研究聚焦于膜微区蛋白小窝蛋白-1（CAV1），CAV1能调控包括TGFβ受体在内的膜受体运输。研究发现，双香豆素（DIC）能直接结合CAV1，增强CAV1与TGFβR1的共定位与相互作用，从而促进TGFβ受体的内吞和降解，进而抑制上皮-间质转化（EMT）和纤维化。

该研究揭示了靶向CAV1-TGFβR轴是抗纤维化的全新策略。DIC作为一种已知化合物，被赋予了新的治疗机制，为开发新型抗纤维化药物提供了明确的候选靶点和先导化合物。

2. PRIP缺陷通过PI3K/AKT-YAP通路加剧肾纤维化

日本九州大学Meiqun Yuan等[4]的研究探讨了磷脂酶C相关无活性蛋白（PRIP）在肾纤维化中的作用。发现PRIP缺陷会激活PI3K/AKT信号，进而抑制Hippo通路，导致其下游效应分子YAP去磷酸化并入核，促进促纤维化基因（如Ankrd1）转录，最终加剧纤维化。

该研究将PRIP-PI3K/AKT-Hippo/YAP轴确立为肾纤维化的一个新调控网络。增强PRIP表达或功能的药物，可能通过抑制YAP的核转位来发挥抗纤维化作用，为CKD治疗开辟了新的药物研发方向。

3. 肾小管外泌体通过补体C3介导血管钙化

血管钙化（VC）是CKD患者心血管事件的重要风险因素。中国东南大学医学院Zhang Yuxia等[5]的研究首次发现，在CKD状态下，肾小管细胞来源的细胞外囊泡（EVs） 能将补体成分C3运输至血液循环并被血管平滑肌细胞（VSMCs）摄取。EVs携带的C3通过激活其受体C3aR，促进VSMCs向成骨样细胞转分化，从而驱动血管钙化。

该研究创新性地提出了“肾-血管轴”在CKD并发症中的新机制：肾脏通过分泌“致病性”EVs远程调控血管病变。这提示靶向肾小管EVs的分泌或其携带的C3，可能成为防治CKD相关血管钙化的全新治疗策略。

临床药物疗效与策略优化：从联合治疗到真实世界证据

1. CONFIDENCE亚洲亚组：非奈利酮与恩格列净同时起始的协同降蛋白尿作用

中国台湾台北医学大学Mai-Szu Wu等[6]的研究分析了全球CONFIDENCE试验中的亚洲人群（占45%）数据，评估非奈利酮（MRA）与恩格列净（SGLT2i）联合治疗的效果。结果显示，与单用任一种药物相比，同时起始联合治疗在180天时能额外降低尿白蛋白肌酐比（UACR）约30%~34%。高钾血症发生率在联合组（10.7%）介于单用非奈利酮组（13.8%）和单用恩格列净组（4.8%）之间，且未导致严重临床事件。

该结果为亚洲CKD合并2型糖尿病患者提供了高级别证据，支持早期、积极地将非奈利酮与SGLT2i联用，以最大化肾脏保护效益。联合治疗的安全性在亚洲人群中可接受，为临床实践提供了信心。

2.口服司美格鲁肽在马来西亚的真实世界肾脏获益

马来西亚马来亚大学医学中心的Jun Min Em等[7]开展的SWORD试验是一项在马来西亚11家中心开展的前瞻性真实世界研究。对366例糖尿病肾病（DKD）患者的中期分析显示，使用口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗12个月后：中位UACR显著降低45.2%，eGFR趋势保持稳定，同时带来体重、血压、血脂和血糖的多重代谢改善。

在真实世界、已广泛使用RAS抑制剂和SGLT2i的DKD患者中，口服司美格鲁肽仍显示出显著的独立降蛋白尿和稳肾功能作用，且安全性良好。这强有力地支持了其在DKD综合管理中的重要地位。

3.达格列净在CKD 4-5期患者中的疗效与安全性

针对eGFR在10~30 ml/（min·1.73m²的晚期CKD患者，中国台湾高雄医学大学附设医院的Chi-Chih Hung等[8]发起了一项随机对照试验。结果显示，与标准治疗相比，加用达格列净（SGLT2i）可显著延缓eGFR下降斜率（差异为1.21 ml/min/1.73 m²/年），显著降低肾脏复合终点、肾脏+心衰复合终点、肾脏+心血管复合终点的风险（风险比HR 0.42~0.53），且安全性与对照组相当。

该研究填补了SGLT2i在极晚期CKD（包括eGFR<20）患者中有效性和安全性的证据空白。结果强有力地支持将SGLT2i的应用扩展至整个CKD谱系，即使是在传统认为不适用的人群中。

特定人群与精准预测：关注起点与风险

1. 母亲胰岛素治疗对肾病合并妊娠糖尿病婴儿免疫调节的影响

印度FH医学院Pardeep Kumar等[9]的研究关注肾病合并妊娠糖尿病（GDM）母亲所生婴儿的免疫发育。研究发现这类婴儿的脐血调节性T细胞（Tregs）比例更高。体外胰岛素刺激能进一步上调其Tregs比例及相关抗炎因子（如IL-10, TGF-β）的表达，而这种增强效应是肥胖非GDM母亲所生婴儿所没有的。

该研究提示，对于患有肾病和GDM的母亲，胰岛素治疗可能通过调节胎儿免疫系统，赋予子代更好的肾脏韧性和更低的自身免疫风险。这为围产期管理提供了超越血糖控制的新视角。

2.蛋白质组学与双向孟德尔随机化筛选肾脏功能相关血浆蛋白

中国台湾中国医药大学附设医院Ya-Chi Lin等[10]的研究整合大规模血浆蛋白质组学数据和双向孟德尔随机化（MR）分析，旨在厘清血浆蛋白与肾功能（eGFR）之间的因果关系。研究发现了52个与eGFR存在双向互作的蛋白，并确定了7个对eGFR有正向因果效应的蛋白，以及265个受eGFR反向影响的生物标志物蛋白。

在预测5年新发CKD的风险时，加入这7个因果蛋白或10个顶级生物标志物蛋白，能显著提升预测模型的区分能力和风险重分类能力（C-index和NRI均显著改善）。

该研究不仅揭示了CKD进展的潜在分子介质，更重要的是筛选出了具有强大预测能力的血浆蛋白组合。这为开发高精度的CKD风险预测模型和发现新的治疗靶点奠定了基础。

结语

APCN 2025的CKD研究口头报告专场，完美诠释了从“微观机制”到“宏观临床”的转化医学闭环。以PEMP和小腿围校正为代表的评估工具革新，让诊断与监测更精准；对CAV1、PRIP/YAP、EVs/C3等新机制的揭示，为干预纤维化和心肾共病提供了全新靶点；非奈利酮+SGLT2i、司美格鲁肽、达格列净用于晚期CKD的强劲证据，正在重塑临床治疗格局；而对生命早期免疫编程和血浆蛋白预测模型的探索，则将防治关口前移，指向真正的精准医学。这些进展共同预示着，CKD的诊疗模式正从被动应对走向主动预测、早期干预和个体化管理的新时代。

参考文献：
[1]Bjoern Tampe, et al. PEMP: A Highly Automated Super-Resolution Platform for Quantitative Analysis of Podocyte Foot Process Morphology Across Research and Clinical Applications. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250402. 
[2] Shigemi Morishita, et al. Development of a Modified Renal Function Assessment Using Calf Circumference as a Proxy for Muscle Mass in the Elderly. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250341.
[3] ZHENGHAOYI, et al. Enhancing Caveolin-1 Expression with DIC: A Novel Strategy for Promoting TGFβR1 Degradation in chronic kidney disease. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250703.
[4] Meiqun Yuan, et al. PRIP Deficiency Promotes YAP Nuclear Translocation, Thereby Enhancing Renal Fibrosi. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250250. 
[5] Zhang Yuxia, et al. Tubular Extracellular Vesicles Mediate Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease via Complement C3. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250156. 
[6] MAI-SZU WU, et al. CONFIDENCE Asia: Effect of simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin on urinary albumin-to-creatinine ratio in Asian participants from the CONFIDENCE trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250623. 
[7] Jun Min Em, et al. Oral Semaglutide Use In The Real World, Multi-Centre Experience On Renal Outcomes Of Diabetic Kidney Disease In Malaysia (Sword Trial) - An Interim Analysis. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250432.
[8] Chi-Chih Hung, et al. Dapagliflozin Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease Stage 4–5: an Investigator-Led, Randomized, Open-Label Trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250930.
[9] Pardeep Kumar, et al. Maternal Insulin Therapy and Its Impact on Immune Regulation in Infants of Mothers with Kidney Disease and Gestational Diabetes. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251139. 
[10] Ya-Chi Lin, et al. Proteomics Integrated with Bidirectional Mendelian Randomization Prioritizes Plasma Proteins for Influencing and Predicting Kidney Function. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251104.