编者按：2025年亚太肾脏病大会（APCN 2025）作为亚太地区肾脏病学领域的学术盛会，集中展示了本地区在肾脏疾病研究方面的最新突破。其中，IgA肾病作为全球范围内，尤其是亚太地区最常见的原发性肾小球肾炎，其相关研究构成了大会的重要板块。本文旨在对大会上肾小球疾病海报中所有直接涉及IgA肾病的基础研究进行系统梳理与解读。这些研究跨越了临床医学、基础科学和转化医学多个层面，从独特的临床病例到前沿的分子机制，从诊断技术创新到治疗策略探索，全景式地展现了当前IgA肾病的研究热点与未来趋势。

一、 临床特征、管理及遗传流行病学研究

本部分研究聚焦于IgA肾病在真实世界中的疾病表现、患者管理策略以及人群遗传易感性，为临床实践提供了直接证据和新的思考角度。

【摘要号：B0207】IgA优势型狼疮肾炎：一例28岁女性共患肾小球病的病例报告

菲律宾的学者报道了一例罕见且复杂的临床病例。患者为28岁女性，肾活检病理同时呈现出IgA肾病与狼疮肾炎的特征，且以IgA沉积为主，被诊断为“IgA优势型狼疮肾炎”。该病例挑战了传统上视IgA肾病与狼疮肾炎为独立疾病的观念，提示二者可能存在重叠的免疫发病机制或巧合发生。报告详细描述了患者的临床历程、病理学发现（包括光镜、免疫荧光和电镜特征）和治疗反应，强调了在临床遇到不典型狼疮肾炎或顽固性IgA肾病时，进行充分、细致的病理评估以识别这种共病状态的重要性，因为其可能影响治疗决策和预后判断。

【摘要号：B0211】2021-2023年某三级医院门诊菲律宾IgA肾病患者接受方案导向管理疗法的治疗反应与结局分析

这是一项针对特定人群的回顾性队列研究。研究者系统评估了在一家三级医院肾脏科门诊，遵循既定临床管理方案（Protocol Directed Management Therapy）进行治疗的菲律宾IgA肾病患者的临床数据。研究详细分析了患者的人口学特征、基线临床指标（如蛋白尿、肾功能）、所接受的具体治疗方案（可能包括支持治疗、免疫抑制治疗等）、治疗后的生化指标变化、肾脏存活率以及不良事件发生率。研究揭示，IgA肾病通常呈缓慢进展，但部分患者可表现为急性肾损伤，需紧急干预；随时间推移，许多患者会向更高风险类别转化；遵循NKTI治疗方案可显著提高完全缓解率与生存率，并降低进展至终末期肾病的风险。研究结果强调了早期识别、风险分层及严格遵循标准化治疗方案的重要性，有助于评估和优化适用于该人群的标准化治疗路径，改善患者的长期预后。

【摘要号：B0227】CARD9基因S12N突变与中国汉族人群IgA肾病风险增加的相关性研究

由来自广东省人民医院、粤港慢性肾病免疫与遗传研究联合实验室、中山大学附属第一医院的学者联合开展研究，从遗传学角度探讨了IgA肾病的发病机制。研究者通过病例对照研究设计，检测了中国汉族IgA肾病患者与健康对照者中CARD9（Caspase Recruitment Domain Family Member 9）基因的变异情况。CARD9是先天免疫信号通路中的一个关键衔接蛋白，参与调节真菌感应和炎症反应。研究结果发现，该基因的特定错义突变S12N（rs4077515-T）在IgA肾病患者中的频率显著高于健康对照组，且与疾病严重程度增加相关。S12N突变与血清Gd-IgA1水平升高及多种细胞因子（尤其是IL-17、IL-6、IL-1β、IL-8和TNF-α）水平升高显著相关。S12N突变降低了CARD9蛋白的结构稳定性，并改变了其与BCL10的相互作用。基因表达谱显示，IgA肾病患者肾间质中CARD9表达上调，且与Dectin-1表达及B细胞相关免疫通路激活相关。本研究结果提示，CARD9S12N突变可增加IgA肾病的易感性，其机制可能是通过调控CARD9介导的免疫反应，尤其是Dectin/CARD9/IL-17和Dectin-1/CARD9/NF-κB信号通路。这一发现将先天免疫失调与IgA肾病的易感性直接联系起来，为理解疾病病因提供了新线索，并可能为未来基于遗传背景的风险分层和个体化预防提供依据。

二、诊断新方法与疾病分子图谱构建

创新诊断技术和系统生物学方法的应用，正推动IgA肾病向更精准、更无创的诊断模式发展。

【摘要号：B0213】利用独特的呼出气挥发性有机化合物特征区分IgA肾病与非IgA慢性肾脏病：一种新型无创诊断方法

中国台湾学者探索了一种极具创新性的无创诊断技术。研究者收集了IgA肾病患者、其他非IgA慢性肾脏病患者以及健康志愿者的呼出气体样本，采用气相色谱-质谱联用等先进技术，对其中的挥发性有机化合物（VOCs）谱进行高通量分析。通过复杂的模式识别算法（如机器学习），研究成功鉴定出一组能够显著区分IgA肾病与其他组别的特征性VOCs标志物组合。这些VOCs可能源自肾脏疾病状态下全身或局部的代谢改变。该研究为开发一种快速、简便、无创的“呼吸检测”工具来辅助IgA肾病的筛查或鉴别诊断奠定了坚实的实验基础，有望在未来改变传统的诊断流程。

【摘要号：B0224】蛋白质组学揭示IgA肾病的分子谱与潜在致病机制

广东省人民医院余学清/叶智明团队运用高通量蛋白质组学技术，对IgA肾病患者的肾活检组织、血液或尿液样本进行了系统性的蛋白质表达谱分析。通过与健康对照或其他肾脏疾病对比，研究者鉴定出大量在IgA肾病中特异性上调或下调的蛋白质。上调最显著的前5位蛋白为HMP4A、NOG、FBL、TNFRSF11B、CAPN3；下调最显著的前5位蛋白为CD63、IGKV1D-16、VDAC2、DOCK5、PDIA6。进一步的生物信息学分析（如通路富集分析、蛋白互作网络构建）揭示了这些差异蛋白涉及的关键生物学过程，PPI分析显示，肌动蛋白β（ACTB）与最多蛋白存在相互作用（46个，P=0.024）。KEGG通路分析显示蛋白酶体通路（hsa03050）变化最显著；GO分析提示有机氮化合物代谢过程为主要受影响通路；COG分析发现265个蛋白参与翻译后修饰及蛋白质周转过程。研究不仅描绘了IgA肾病在蛋白质水平的整体分子景观，还从中挖掘出若干具有潜在诊断价值的新型生物标志物和可能干预的致病靶点，推动了我们对疾病复杂分子网络的理解。

三、治疗策略探索与药物作用机制

针对疾病特定环节的治疗方案和药物机制研究，是改善患者预后的核心。

【摘要号：B0221】基于网络药理学与分子对接技术探索槲皮素治疗IgA肾病的作用机制

川北医学院附属南充市中心医院学者团队开展的研究，采用计算生物学方法，深入探究了天然黄酮类化合物槲皮素（Quercetin）治疗IgA肾病的多靶点作用机制。首先，通过网络药理学方法，构建了“槲皮素靶点-IgA肾病相关靶点-信号通路”的多层次相互作用网络。筛选出的核心靶点包括MMP9、TNF、IL-1β、EGFR和AKT1。槲皮素可能通过TNF信号通路、IL-17信号通路及动脉粥样硬化相关通路发挥治疗作用。其肾脏保护作用可能包括：调控MMP9介导的细胞外基质代谢，抑制系膜细胞增殖与纤维化；下调TNF和IL-1β以抑制炎症通路及肾小球炎症；下调AKT1和EGFR以阻止系膜细胞异常增殖。这项研究为将传统中药有效成分槲皮素重新定位为治疗IgA肾病的潜在药物提供了系统的理论依据，并指明了其可能的作用环节，有助于后续的实验验证和临床开发。

四、 疾病病理机制与跨疾病比较研究

对疾病核心细胞损伤机制的深入剖析和不同疾病间的比较，有助于揭示IgA肾病的独特本质。

【摘要号：B0220】CKD 1~3期原发性FSGS与IgA肾病中足细胞和壁层上皮细胞的分子改变比较研究

这项基础研究致力于在细胞分子层面区分两种常见的肾小球疾病。研究者分离了处于疾病早期（CKD 1~3期）的原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和IgA肾病患者的肾小球，并重点分析了两种关键的肾小球细胞——足细胞（Podocyte）和壁层上皮细胞（Parietal Epithelial Cell, PEC）的转录组或蛋白质组差异。研究发现：

临床与病理表现：pFSGS患者表现为肾病综合征，光镜与电镜下可见典型肾小球病变；IgAN患者表现为轻度蛋白尿，伴更明显的肾小球硬化。

共同分子改变：两组患者足细胞均存在共同损伤模式：WT1/足细胞蛋白/巢蛋白/E-钙黏蛋白表达下调，提示裂隙膜破坏、上皮表型丢失及修复潜能受损。

pFSGS特征性改变：pFSGS患者足细胞损伤更显著，伴结蛋白上调，且结蛋白表达与WT1表达呈负相关，主要定位于WT1阳性的足细胞。

IgAN特征性改变：IgAN患者足细胞β-连环蛋白表达显著升高。

足细胞与壁层上皮细胞对比：与IgAN相比，pFSGS患者足细胞及壁层上皮细胞的β-连环蛋白表达显著更低，而dickkopf-1表达无显著差异。

壁层上皮细胞其他改变：除β-连环蛋白外，pFSGS患者壁层上皮细胞还存在WT1/E-钙黏蛋白下调、结蛋白上调、CD44与PAX8（包括肾小球血管袢区域）表达上调，提示上皮表型丢失、壁层上皮细胞活化及肾小球浸润。

在pFSGS与IgAN合并分析中：肾小球WT1表达与上皮标志物表达呈正相关，与结蛋白表达呈负相关）；蛋白尿水平与WT1、足细胞蛋白及E-钙黏蛋白的肾小球表达相关。

这些差异化的分子图谱不仅加深了对各自疾病机制的理解，也为开发更具疾病特异性的诊断标志物和治疗靶点提供了重要线索。

总结与展望

综观APCN2025海报呈现的IgA肾病基础研究，呈现出以下几大趋势：一是临床研究日益精细化与个性化，如关注特殊临床表型（摘要号：B0207）和特定人群管理（摘要号：B0211）；二是诊断技术迈向无创化与精准化，以呼吸组学（摘要号：B0213）和蛋白质组学（摘要号：B0224）为代表的多组学技术正在重塑疾病诊断和分型框架；三是机制研究不断深化与整合，从遗传风险（摘要号：B0227）到细胞分子改变（摘要号：B0220），再到药物多靶点机制（摘要号：B0221），研究层次日益丰富；四是跨学科融合成为创新源泉，计算生物学、工程学等方法的引入为解决传统难题提供了新工具。

未来，IgA肾病的研究需进一步推动临床与基础的深度融合，利用大队列、多中心数据验证新型生物标志物，开展基于精准分层的靶向治疗临床试验，并积极探索调节黏膜免疫、补体系统等核心致病环节的新型疗法。本次大会的成果，无疑为这段充满挑战但又前景光明的征程注入了新的动力。