编者按

2025年是口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽片证据全面爆发与临床价值深刻变革的一年，从里程碑式的心血管结局研究（CVOT）SOUL结果公布，再到贯穿全年的多项重磅亚组分析、真实世界证据及各大国际学术会议的深度解析，持续刷新着我们对2型糖尿病（T2DM）管理的认知。本文系统梳理2025年度围绕司美格鲁肽片的重要进展，从临床疗效、心肾获益、特殊人群应用及临床实践影响等多维度进行盘点，以期为临床医生提供清晰的年度回顾与未来展望。

一、疗效基石：系统梳理PIONEER系列中国数据与全球真实世界证据

司美格鲁肽片的强效降糖与多重代谢获益已在Ⅲ期PIONEER系列临床研究中获得充分证实[1-12]。2025年，本刊对相关证据进行了系统梳理（图1）。其中，PIONEER 11和PIONEER 12研究预设中国亚组分析表明，司美格鲁肽片14 mg在中国T2DM患者中可实现高达1.6%的HbA1c降幅，HbA1c达标率（<7%）高达92.3%，体重降幅高达3.4 kg，疗效显著优于安慰剂及活性对照药西格列汀[11,12]。这为中国临床实践中使用司美格鲁肽片提供了直接且高级别的证据支持。


图1. PIONEER系列研究：司美格鲁肽片强效降糖、显著减重、兼具降压调脂，安全性良好，中国人群获益与全球数据一致

与此同时，多项PIONEER REAL真实世界研究结果相继发表，进一步在全球范围内验证了司美格鲁肽片在常规临床实践中的疗效与安全性。其中，来自瑞士、荷兰、瑞典、日本、英国、意大利及西班牙等国的数据显示，在未使用过注射降糖药的成人T2DM患者中，起始司美格鲁肽片治疗34~44周后，HbA1c降幅最高达1.4%，体重降幅最高达7.19 kg（图2），且医生评估的治疗成功率及患者报告的治疗满意度亦显著提升[13-20]。这些真实世界证据进一步将司美格鲁肽片的疗效从严格受控的试验环境拓展至纷繁复杂的日常诊疗。

图2. PIONEER REAL系列研究：真实世界中，司美格鲁肽片降糖、减重幅度最高达1.4%、7.19 kg

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二、里程碑突破：SOUL研究重磅揭晓，确证司美格鲁肽片心血管保护优效性

2025年3月，心血管代谢领域取得里程碑式进展——司美格鲁肽片的CVOT研究SOUL完整结果于美国心脏病学会（ACC）科学年会上重磅公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》[21]。该研究首次为司美格鲁肽片的心血管保护作用提供了最高级别的循证医学证据。

SOUL研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入9650例T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者。研究采用优效性设计，经过中位49.5个月随访，成功达到主要终点：与安慰剂相比，司美格鲁肽片显著降低主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）风险达14%（P=0.006），且各组分事件呈一致性下降趋势，其中非致死性心肌梗死风险降低尤为显著，降幅达26%（图3）。

图3. SOUL研究：司美格鲁肽片显著降低MACE风险14%，且各组分呈一致性降低趋势

该结果使得司美格鲁肽片成为目前首个且唯一经大规模优效性CVOT证实具有心血管获益的口服GLP-1RA。这也与注射剂型此前已确立的心血管获益证据形成闭环，进一步证实了司美格鲁肽分子在不同剂型间疗效的一致性。值得强调的是，SOUL研究人群在基线时已广泛接受包括他汀类药物、降压药、抗血小板药以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i，使用率26.9%）等药物在内的标准治疗，在此背景下仍能观察到显著MACE风险降低，提示司美格鲁肽片能够有效改善患者的心血管残余风险[21,22]。

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三、深度探索：亚组分析揭示广泛人群获益与个体化线索

随着SOUL研究主要结果的公布，2025年成为深度数据挖掘之年。在ACC、美国糖尿病协会（ADA）、欧洲心脏病学会（ESC）、欧洲糖尿病研究协会（EASD）等国际顶级学术会议上，一系列预设及事后亚组分析结果相继披露，进一步丰富了该研究的临床意义。

亚洲人群获益尤为突出。SOUL研究数据显示，在占比23.4%的亚洲患者中，司美格鲁肽片的MACE风险降幅高达27%，显著优于整体人群的14%[23]。该发现与2025年发表于Diabetes Care的系统综述和荟萃分析结论一致，该分析指出GLP-1RA在亚洲人群中降低MACE风险的效果优于白种人[24]。

联合治疗分析则解答了关键临床疑问。SOUL研究的预设分析证实，无论患者基线是否使用SGLT2i，司美格鲁肽片的MACE获益均保持一致（P交互作用=0.6561，图4），且与SGLT2i联合治疗的安全性良好[22]，这为两类指南推荐药物的联合应用提供了循证依据。


图4. 根据基线使用SGLT2i与否分层的MACE发生率

心衰与泛血管获益亦是亮点。在基线合并心衰患者中，司美格鲁肽片可显著降低由首次心衰住院、紧急心衰就诊或心血管死亡组成的复合终点风险达22%（P=0.02），且在射血分数保留的心衰及NYHA分级较低的患者中风险降低趋势更明显（图5）[25,26]。此外，该药还能使主要肢体不良事件风险总体降低29%[27]，且其MACE获益在不同血管病变范围患者中保持一致[28]。


图5. 基线有心衰患者按心衰亚组和NYHA分级划分的复合心衰终点的森林图

其他亚组分析还提示，司美格鲁肽片的MACE获益与基线HbA1c水平显著相关，在基线HbA1c>8%时更显著，且在不同BMI亚组中获益一致[29]。这些于2025年密集发布的数据，共同为司美格鲁肽片在广泛高危人群中具有一致且显著心血管保护作用提供了重要证据。

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四、肾脏保护：真实世界研究提供降低蛋白尿的关键证据

尽管司美格鲁肽片在SOUL研究中已显示出良好安全性，但其对肾脏结局，尤其是尿白蛋白肌酐比值（UACR）的影响，仍缺乏大规模真实世界证据支持。2025年，西班牙学者开展的一项全国性多中心回顾性研究Renal_ENDO2S-RWD为这一问题提供了关键且直接证据。该研究结果在EASD 2025年会上公布，并发表于Clinical Kidney Journal [30]。

研究共纳入819例起始司美格鲁肽片治疗且具有基线及随访肾脏数据的T2DM患者。分析显示，在整体队列中，治疗6个月和12个月后UACR分别显著降低30.3%和40.0%。在基线UACR ≥30 mg/g患者中，UACR降幅更明显，分别达40.2%和50.7%；即使在基线UACR ≥300 mg/g患者中，UACR也呈显著下降。同时，无论患者基线蛋白尿严重程度或慢性肾脏病（CKD）分期如何，治疗期间估算肾小球滤过率（eGFR）均未发生具有临床意义的显著变化。此外，司美格鲁肽片在改善代谢指标、减轻体重、治疗安全性及用药持续性方面表现一致，不因CKD严重程度不同而存在组间差异。

该研究首次以主要终点评估的方式，在真实临床实践中证实司美格鲁肽片具有明确的降低蛋白尿作用，从而为其肾脏保护效应增添了有力的真实世界佐证。

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五、临床实践变革：GLP-1RA口服剂型破解应用瓶颈，推动CKM管理

基于2025年全年积累的充分证据，口服GLP-1RA司美格鲁肽片展现出对T2DM管理的变革潜力。SOUL研究证实其口服剂型与注射剂型具有同等的心血管保护作用，从而解决了因注射给药方式导致的患者犹豫及医生面临的处方障碍。口服给药带来的便利性被普遍认为将显著提升治疗可及性与患者依从性。口服剂型的推出使心血管科、肾内科医生能够更顺畅地将具有明确心肾获益的GLP-1RA整合进入ASCVD或CKD患者的综合管理方案，这正符合当前心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征共病共治的理念。有观点认为，GLP-1RA有望成为继经典“降压、调脂、抗凝”之后，心血管二级预防的“第四大基石”。这提示，司美格鲁肽片未来将从糖尿病治疗领域，更广泛融入CKM一体化管理。

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六、结语

纵观2025年，司美格鲁肽片凭借SOUL研究的里程碑式突破及一系列相关数据，实现了从传统降糖药物到改善CKM治疗药物的认知飞跃。随着中国人群疗效证据的不断夯实、心血管保护优效性的明确验证，以及在亚洲人群、心衰、泛血管疾病和肾脏保护等领域的深入探索，全年研究呈现出清晰而递进的证据链，充分展现了司美格鲁肽片在高危T2DM及CKM综合征管理中的治疗价值。尤为重要的是，口服剂型的临床优势在扎实证据支持下更加凸显，有望切实推动相关指南推荐的临床实践落地，从而让更便捷、更高效的治疗策略惠及更广泛患者，引领T2DM与CKM综合征管理进入新阶段。

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