2025年11月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准通道，授予斯贝利单抗（sibeprenlimab-szsi）注射液上市许可，用于降低有疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿水平。这一批准为这类IgA肾病患者提供了全新的治疗选择，有望改变疾病进展轨迹。

斯贝利单抗的获批基于一项关键的随机、双盲、安慰剂对照的VISIONARY临床试验（试验编号NCT05248646）。该研究纳入了510例经活检确诊的IgA肾病成人患者，将其随机分为两组，分别接受斯贝利单抗治疗或安慰剂治疗。研究的主要疗效终点为前320例完成9个月治疗随访的患者，其治疗前后蛋白尿水平（通过24小时尿样检测尿蛋白-肌酐比值）的变化情况。结果显示，经过9个月的治疗，斯贝利单抗治疗组患者的蛋白尿水平较基线显著降低50.2%，而安慰剂组患者的蛋白尿水平反而升高了2%，校正后两组差异-51.2%（96.5%CI：-58.2~-42.9；P<0.001，图1），两组数据形成鲜明对比，充分证实了该药物的疗效优势。该研究结果已于近期发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

在蛋白尿缓解和血尿方面，斯贝利单抗组在48周时蛋白尿缓解（<0.5 g/d）为34.3%，显著高于对照组的12.7%；48周时，镜下血尿阳性率从78.3%降至19.8%，而对照组仍为69%。

在生物标志物方面，斯贝利单抗组第4周时Gd-IgA1降低44.6%，48周最大降幅达67.1%；血清游离APRIL第4周时下降90.2%，48周维持95.8%抑制（图2）；总IgA、IgM、IgG分别下降68.8%、74.5%、35%，提示APRIL阻断后对多克隆免疫球蛋白合成具有广泛抑制，但以IgA/IgM最为显著。

图2. 血清Gd-IgA1和APRIL随时间的变化

在用药方案方面，斯贝利单抗的推荐剂量为每四周皮下注射一次，每次400 mg，这种给药频率为患者提供了相对便捷的治疗选择，有助于提升治疗依从性。

值得注意的是，斯贝利单抗具有免疫抑制作用，可能会增加患者感染的风险。因此，患者在开始治疗前需接受活动性感染评估，治疗期间也需密切监测感染迹象。同时，该药物可能会干扰疫苗的免疫应答效果，增加减毒活疫苗引发感染的风险，FDA建议在开始斯贝利单抗治疗前30天内及治疗期间，避免接种减毒活疫苗。临床研究中观察到的最常见副作用包括感染（以上呼吸道感染为主）和注射部位反应（如注射部位红斑），患者在治疗过程中若出现相关不适，应及时告知医护人员。

需要强调的是，斯贝利单抗此次获批为加速批准，其获批依据主要是蛋白尿这一替代终点的改善。此外，斯贝利单抗还曾获得FDA的优先审评资格和突破性疗法认定，这些特殊通道的认定也凸显了该药物在满足未被满足的医疗需求方面的重要意义。

此次斯贝利单抗的获批，不仅为美国IgA肾病患者带来了新的治疗希望，也为全球该疾病的治疗进展奠定了重要基础。在中国，斯贝利单抗的上市申请已于2025年9月正式受理，若后续顺利获批，将为国内众多IgA肾病患者提供同步国际水平的治疗选择。随着确证性临床试验的推进，若能进一步证实其长期肾脏保护作用，有望为IgA肾病患者提供更全面的治疗保障，帮助更多患者摆脱疾病进展的困扰，守护肾脏功能。

参考文献：

1. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-new-treatment-primary-immunoglobulin-nephropathy

2. V. Perkovic, et al. NEJM. 2025, November 8. DOI: 10.1056/NEJMoa2512133