编者按：近日，诺华集团1类创新产品诺锐达®（盐酸阿曲生坦片）获得国家药品监督管理局批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿。一般来说，这类患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。盐酸阿曲生坦片是中国首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，是国内首个且目前唯一针对该适应证的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，有望重塑IgA肾病治疗基石。

IgA肾病预后不良，诊断与治疗双重挑战并存

在原发性肾小球肾炎中，IgA肾病最为常见，中国患者数量约有400万左右。IgA肾病高发于青壮年，集中发病于20~30岁[1,2]。有研究显示，多达50%的持续性蛋白尿IgA肾病患者会在确诊后10~20年内进展为肾衰竭[3-6]，需要接受终身透析或肾移植。

IgA肾病的疾病发展较为隐匿，如果不尽早发现、干预治疗，病情一旦恶化，极易发展成肾功能衰竭。对于IgA肾病患者来说，即使蛋白尿处于较低水平，疾病仍可能快速进展。

IgA肾病临床表现多样，常见症状包括血尿、蛋白尿等，确诊还需通过肾穿刺活检明确病理类型与分级。但目前我国肾穿刺活检的实施率偏低，不少患者因存有顾虑，导致延误治疗，错失最佳干预时机。当前，IgA肾病针对性的治疗方案有限，患者通常面临较大的治疗挑战与管理困境，包括蛋白尿长期稳控难、估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降，以及因治疗介入时机滞后，疾病进展速度快，依赖激素治疗增加副作用发生风险等，亟需更安全有效的治疗选择。

盐酸阿曲生坦片是国内首个针对IgA肾病的非免疫性疗法，为改善患者预后提供新的可能

内皮素系统通过调节血管收缩来保证肾脏血流和过滤顺畅[7]，且会导致炎症浸润、肾脏纤维化、足细胞减少等情况，介导慢性肾病的发生与发展[8]，其过度活化是IgA肾病进展的关键驱动因素之一。盐酸阿曲生坦片作为高选择性内皮素A受体拮抗剂（ERA），通过精准阻断这一关键病理通路，降低肾小球内高压、降低尿蛋白、抑制炎症反应、改善肾组织纤维化，提供了多重肾保护功能，从而有望延缓疾病进展，改善长期预后。

盐酸阿曲生坦片的Ⅲ期ALIGN研究数据显示，治疗组患者最早在第6周即可观察到UPCR的降低，36周时较安慰剂组24小时UPCR降幅达36.1%（P<0.0001）[9-11]。盐酸阿曲生坦片治疗的安全性和耐受性均良好。

2025年4月，盐酸阿曲生坦片获得美国FDA加速批准，用于降低存在快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿，此次在国内的获批填补了IgA肾病非免疫性治疗的临床空白。作为一种非激素类基础治疗药物，其可与现有治疗联合应用，为改善疾病的长期管理增添了新的可能。

参考文献：

1. Tesař V, et al.Kidney Int Rep. 2023 Jun 21;8(9):1730-1740. 

2. Nagaraja HN, Tzamaloukas AH. IgA Nephropathy. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/981516-overview.

3. Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol.2023;18(6): 727-738.

4. Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant.2024, 19: gfae252.

5. 方艺, 丁小强. 肾小球疾病概述和分型. 实用内科学（第16版）. 北京: 人民卫生出版社. 2022: 1704-1708.

6. 於佳伟，刘红, 丁小强. IgA肾病. 实用内科学（第16版）. 北京: 人民卫生出版社. 2022: 1733-1736.

7. Guan Z, et al. Semin Nephrol. 2015 Mar;35(2):145-55.

8. 林善锬. 现代肾脏病临床前沿焦点. 上海: 复旦大学出版社. 2021.

9. VANRAFIA prescribing information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; April 2025.

10. Heerspink HJL, et al.N Engl J Med. 2025;392(6):544-554.

11. ClinicalTrials.gov. NCT04573478. A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of Atrasentan in Patients With IgA Nephropathy at Risk of Progressive Loss of Renal Function. Available from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04573478. Accessed March 2025.