编者按

在IgA肾病的治疗探索中，靶向致病机制的新型药物备受期待。泰它西普作为一种同时靶向BLyS和APRIL的新型融合蛋白，其Ⅱ期研究已显示出潜力。在2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，北京大学第一医院吕继成教授报告了泰它西普治疗IgA肾病患者的Ⅲ期临床研究A阶段的结果：与安慰剂相比，泰它西普治疗39周可快速、显著地降低患者蛋白尿水平，且安全性良好（摘要号：SA-OR083），从而为高进展风险的IgA肾病患者提供了新的治疗希望。

IgA肾病的发病机制涉及B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）介导的致病性半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）的产生。泰它西普是一种新型融合蛋白，可双重靶向并中和BLyS和APRIL。前期Ⅱ期研究已显示其在IgAN患者中的有效性和耐受性。

研究方法

这是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两部分（A阶段和B阶段）的研究。入组患者为经活检证实、尽管接受了稳定优化的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗仍处于高进展风险（24小时尿蛋白肌酐比值[UPCR]≥0.8 g/g或蛋白尿总量≥1.0 g/d）的成年IgAN患者。

在A阶段，患者按1:1比例随机分组，接受皮下注射泰它西普240 mg或安慰剂，每周一次，持续39周。主要疗效终点是第39周时24小时UPCR相对于基线的变化。次要终点包括蛋白尿的进一步评估、估算肾小球滤过率（eGFR）的变化、安全性以及免疫学参数。B阶段治疗（第40周至104周）正在进行中。

研究结果

研究共随机入组318例患者（每组各159例）。

主要终点：至第39周，泰它西普组和安慰剂组UPCR的几何均数比值（GMR）分别为0.41和0.91（P<0.0001）。与安慰剂相比，泰它西普组UPCR的GMR降低了55%（P<0.0001）。

次要终点：蛋白尿降低的获益得到次要终点分析一致性结果的支持。泰它西普组和安慰剂组eGFR的GMR±标准误分别为0.99±0.01和0.92±0.01。

免疫学参数：泰它西普治疗组CD19+B细胞计数及IgG、IgA、IgM水平均下降，而安慰剂组无变化。

安全性：泰它西普最常见的不良事件是上呼吸道感染（16.4%）和注射部位反应（16.4%）。泰它西普组严重不良事件发生率低于安慰剂组（2.5% vs. 8.2%）。

研究结论

对于高进展风险的IgA肾病患者，接受泰它西普治疗39周，与安慰剂相比，能快速、显著且统计学意义地降低蛋白尿，并展现出良好的安全性特征。