引言：司美格鲁肽作为一种新型的长效降糖药物，不仅在血糖控制方面表现出色，还在多种并发症的预防和管理中展现了潜力，如肥胖患者、肾病患者以及代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者等。

胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂通过模拟GLP-1的生理作用，在血糖调节、体重控制和代谢改善等方面展现出显著优势。司美格鲁肽作为第二代长效GLP-1受体激动剂的代表，其作用已超越传统的降糖、降压、调脂（“三高”管理）等范畴。近年来，研究日益揭示，司美格鲁肽凭借其潜在的抗炎、抗纤维化及直接的器官保护等多效性作用，其治疗潜力正拓展至更广泛的临床领域。本文将由石家庄明瀚医院的曹秋青副主任医师据此列举其在特定人群中的关键临床研究证据。

一、肥胖/超重人群

司美格鲁肽（减重版）于 2024 年得到国家药品监督管理局（NMPA）获批，用于成人超重和肥胖症患者的长期体重管理，其减重效果已得到大规模临床试验的证实，STEP系列研究是其中的里程碑。

STEP 1研究：这项为期68周的双盲、安慰剂对照III期临床试验显示，每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg（联合生活方式干预）的参与者，体重平均减轻了14.9%，而安慰剂组仅减轻2.4%。此外，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg组减重5%或以上的比例为86.4% vs 31.5%；10%或以上的比例为69.1% vs 12.0%，15%或以上50.5% vs 4.9%（三项比较均P<0.001）[1]。

STEP 4研究：该研究巧妙地揭示了司美格鲁肽2.4mg在防止体重反弹中的价值。研究显示，在初始20周司美格鲁肽2.4mg治疗并实现体重下降后，继续坚持治疗至68周的患者体重得以良好维持，而中途换用安慰剂的患者体重则迅速反弹，体重回升达6.5%。这一鲜明对比强有力地证明，司美格鲁肽2.4mg的长期持续使用能够有效对抗机体的代谢补偿机制，避免体重反弹[2]。

STEP 12研究：该研究依据中国指南设定的超重/肥胖诊断标准，精准聚焦于BMI≥24 kg/m2且<30 kg/m2的中国成人人群。结果显示，在第44周时，基于疗法策略估计，较安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg组受试者体重减少12.1%，安慰剂组减少2.2%(P<0.0001)；体重减少≥5%（80.5% vs 24.4%；P<0.0001）和≥10%（60.4% vs 11.5%；P<0.0001）的患者比例显著较高，此外，研究还发现司美格鲁肽2.4mg组体重下降以脂肪减少为主，瘦体重的降低比例较小，从而有助于避免肌肉量的过度流失，对于健康体重管理具有显著的临床意义。同时，在血脂、血压及高敏C-反应蛋白等多种心血管代谢风险指标上也观察到了多重获益[3]。

司美格鲁肽2.4mg，凭借其显著的减重效果和多重代谢获益，目前已被《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》推荐作为标准化治疗方案中的重要选择，并在长期体重管理、心血管风险降低以及多种肥胖相关合并症管理中均获得A级推荐[4]。

二、慢性肾脏病患者

FLOW研究是GLP-1RA类药物首个肾脏结局研究，结果证实，2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者在标准治疗基础上，应用司美格鲁肽1.0 mg可进一步带来肾脏获益，包括显著降低主要肾脏复合事件风险24%，降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）水平达40%，并延缓肾功能下降；同时还可带来显著的心血管获益和生存获益，且不同基线和临床特征的广泛患者均可一致获益[5]。

REMODEL研究是一项为期52周、随机、双盲、平行组III期临床研究，使用多参数磁共振成像（MRI）、临床指标、生物标志物和肾脏活检，从多方位评估司美格鲁肽对氧化应激、炎症和血流动力学等参数的影响。结果发现，治疗52周后，与安慰剂组相比，司美格鲁肽治疗使肾周脂肪和肾窦脂肪体积分别减少25%和13%（均P<0.05）。显著降低肾动脉阻力指数（RARI），估计治疗比（ETR）为0.96（95%CI：0.93~0.99，P=0.008）。RARI较基线的变化趋势在安慰剂组是增加，而司美格鲁肽组则表现为下降。肾皮质表观弥散系数保持稳定，较基线无变化，而安慰剂组肾皮质ADC出现下降，组间差异具有统计学意义（ETR 1.05，95%CI：1.01~1.09，P=0.005）。结果表明，在T2DM合并CKD患者中，司美格鲁肽可通过降低肾脏脂肪、改善血流动力学和稳定肾脏纤维化等机制来发挥肾脏保护作用。相应地，临床指标也支持司美格鲁肽对肾功能的改善作用，包括增加24h肌酐清除率12 ml/min、增加肾小球滤过分数19%、降低UACR达40%等[6]。

三、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎或代谢相关脂肪性肝病

MASH是代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的进展形式，其病理特征包括肝脏慢性炎症、脂肪变性、肝细胞气球样变和进行性肝纤维化。

2期临床试验结果显示，每日一次注射司美格鲁肽2.4mg治疗72周后，MASH缓解且肝纤维化无恶化的患者比例显著高于安慰剂组（59% vs. 17%，P<0.001），且改善效果呈剂量依赖性——既依赖体重减轻（12.51% vs. 0.61%），司美格鲁肽也通过独立通路改善肝脂肪变、炎症、脂肪样变及纤维化[7]。

III期ESSENCE试验的72周中期分析中，司美格鲁肽2.4 mg 组62.9%的患者脂肪性肝炎得到缓解，且肝纤维化没有恶化，而对照组仅34.3%（P<0.0001）；司美格鲁肽2.4 mg 组36.8%的患者肝纤维化得到改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而对照组只有22.4%（P<0.0001）——司美格鲁肽达到了MASH缓解和纤维化改善的“双终点”[8]。二次分析进一步明确了司美格鲁肽在MASH缓解及纤维化改善中具有显著的体重非依赖性，提示了司美格鲁肽通过多重机制协同改善MASH的病理进程[9]。

真实世界队列（CoCo-MASLD）研究旨在验证SomaScan筛出的蛋白在健康人与MASH患者间的表达差异，及司美格鲁肽对异常表达的“健康逆转”效应。结果显示，这些蛋白在MASH患者与健康人群间存在差异表达。其中较典型的4种蛋白变化是：MASH患者的抗凝血酶III（SERPINC1）和载脂蛋白F（APOF）水平低于健康个体，司美格鲁肽治疗使两种蛋白质的水平升高；相反，独立队列中MASH患者的整合素样金属蛋白酶与凝血酶样2蛋白（ADAMTSL2）和氨基酸酰化酶1（ACY1）水平高于健康个体，但司美格鲁肽治疗后降低。将司美格鲁肽治疗的MASH患者的治疗标志物变化与独立队列中MASH患者相对于健康个体的蛋白质表达水平进行比较，司美格鲁肽似乎将MASH相关蛋白质的异常水平逆转至健康个体的模式[10]。

在T2DM合并MASLD患者的疗效方面，ESSENCE研究结果显示，通过司美格鲁肽引起的体重减轻显著改善所有肝脏参数(包括肝脏生化、LSM评估的肝硬度及CAP评估的脂肪变性)，除观察到HbA1c总体下降5.6%和体重减轻10%外，肝酶和弹性成像参数也呈现统计学显著降低。AST、ALT、γGT、LSM和CAP的改善与体重减轻及司美格鲁肽治疗时长独立相关(P<0.001)。在多变量协方差分析中，不管治疗时长和基线肝纤维化评估指数（FIB-4评分）如何，体重减轻与肝脏参数改善相关[Δ_ALT(p=0.016)、Δ_AST(p=0.001)、Δ_LSM(p=0.030)和Δ_CAP(p=0.001)][11]。

2025年11月，美国肝病学会（AASLD）对2023年AASLD实践指南进行了更新，并发布详细更新文章《司美格鲁肽治疗MASH：AASLD实践指南更新》，正式将司美格鲁肽2.4 mg纳入指南推荐。

结语

通过上述对司美格鲁肽在不同人群中的疗效分析，我们可以清晰地看到其在多种临床场景中的广泛适用性和显著疗效。

石家庄明瀚医院 内三科主任

河北省中医药文化交流协会糖尿病并发症防治分会常务委员

河北省中医药文化交流协会心血管分会委员

河北省女医师协会理事

石家庄市医学会全科医学专业委员会委员

从事临床内科工作20年，擅长治疗糖尿病，冠心病，脑血管病，风湿，慢性胃炎，慢阻肺等多种内科常见病，专业期刊发表论文5篇，主编医学著作2部，参与编写医学著作10余部，所研课题获省级科技进步三等奖1项

参考文献

[1]Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

[2]Rubino D,Abrahamsson N,?Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 4 Randomized Clinical Trial.JAMA.2021;325(14):1414–1425.

[3]Guo L et al. presented at the 43rd Annual Meeting of The Obesity Society (TOS) held at ObesityWeek, November 4-7, 2025; Atlanta, GA, USA.

[4]中国医师协会内分泌代谢科医师分会,内分泌代谢科肥胖诊疗联盟. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(08)：950-970.

[5]Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.

[6]Tuttle KR, et al. Mechanistic Effects of Semaglutide on Kidney Disease in Type 2 Diabetes: The REMODEL Trial. Presented at Kidney Week 2025 in Houston, Texas, on November 7, 2025.11.29.

[7]Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113-1124.[8]Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025 Jun 5;392(21):2089-2099.[9]Philip Newsome et al. AASLD 2025 Abstract 0010

[10]Jara M, Norlin J, Kj?r MS, et al. Modulation of metabolic, inflammatory and fibrotic pathways by semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Nat Med. 2025 Sep;31(9):3128-3140.

[11] AASLD 2025 Abstract 4059.