编者按

慢性肾脏病（CKD）作为全球重大公共卫生问题，其病因复杂多样，涵盖获得性疾病与遗传性疾病等多个类别。在临床实践中，相当一部分CKD患者经全面检查后仍无法明确具体病因，这一群体被定义为不明原因慢性肾脏病（CKDx）。据国际登记数据与队列研究估算，CKDx在CKD患者中的占比高达16%~20%，成为肾脏病领域面临的重大挑战。2025年，欧洲肾脏协会（ERA）基因与肾脏工作组发布共识声明，首次系统性提出CKDx的标准化定义、诊疗路径与报告规范，为该领域的临床实践与研究提供了重要指引。

一、CKDx定义相关声明与实践要点

CKDx的定义是共识声明的基础，旨在解决临床中“病因不明CKD”诊断标准混乱、命名不统一的问题。传统 KDIGO CGA（病因、肾小球滤过率、蛋白尿）分类虽强调 “病因” 的重要性，但临床实践中常被忽视，导致“高血压肾病”“血管性肾病”等非特异性诊断过度使用，既掩盖了真实病因，也阻碍了后续精准治疗。本部分通过明确CKDx的排除性诊断属性、与地方性不明原因CKD（CKDu）的界限及命名规范，为全球不同医疗资源水平的机构提供统一且可行的诊断标准。

声明1.1

CKD KDIGO CGA分类中的“病因”部分应得到特别关注，因其对患者咨询、预后判断、心血管风险分层及治疗策略均有重要影响。

实践要点1.1

CKDx是一种排除性诊断。建议，在特定医疗系统中，经合理诊断评估后仍无法明确具体病因的所有CKD病例，均应将其病因归类为CKDx；同时需考虑现代诊断技术的可及性及可用性限制。

声明1.2

使用诊断确定性低或非特异性术语（包括组织学损伤模式）命名病因，可能导致不必要、具有潜在危害的治疗或错失治疗机会，且可能阻碍进一步的诊断评估（即使有额外诊断方法可用）。若诊断过程未明确找到确切病因，该疾病应归类为CKDx。

声明1.3

肾脏病学应向所有CKD病例的“病因导向型”诊疗模式发展。

二、CKDx诊疗相关声明与实践要点

CKDx的诊疗需平衡“系统性标准化”与“个体差异化”，避免传统诊疗中“重检查、轻整合”的问题。本部分聚焦诊断流程的结构化设计，强调从基础评估到针对性检查的递进逻辑，同时突出家族史、肾外表现等易被忽视的诊断线索。通过明确多学科协作的重要性（肾病科、病理科、遗传科联动），解决单一学科诊疗的局限性，提升病因检出率。

声明2.1

对CKD采取系统性诊断方法并标准化报告检查结果，有助于充分利用所有诊断资源，以达成CKDx这一排除性诊断。

实践要点2.1

应为所有CKD患者收集结构化家族史，并根据个体病例特征，考虑扩展相关信息（如肾外表现）。

三、CKDx报告相关声明与实践要点传统

CKD报告仅关注肾功能分级和蛋白尿水平，缺乏对“诊断过程”的记录，导致不同机构间诊疗信息无法有效衔接，患者转诊或后续复查时需重复检查，既增加医疗负担，也可能遗漏关键诊断线索。本部分提出的“h/g扩展报告系统”，旨在通过标准化记录组织学（h）和基因检测（g）的实施状态及时间，提升诊断透明度，为后续重新评估提供依据，同时为CKDx相关研究积累规范数据。

声明3.1

对于CKDx病例，建议在常规诊断报告（基于KDIGO CGA分类）的基础上，补充提供基因检测和组织学检查结果的相关结构化信息，包括检查实施年份。其中，“h”代表组织学检查，“g”代表基因检测，“±”符号表示相应检查是否已实施，并注明实施日期（图1）。

实践要点3.1

除CKDx报告中“h/g”扩展信息外，还应提供解读诊疗过程所需的关键信息，包括基因检测方式（如基因面板、全外显子测序）、实施年份及活检评估结果（如是否进行电镜检查）（图1）。

实践要点3.2

尽管本共识声明专门为CKDx提供指导，但其他CKD病例也可考虑报告基因检测和活检结果的可获得性。

图1. xCKD诊断流程

四、CKDx基因检测相关声明与实践要点

肾组织活检与基因检测的合理应用是提升CKDx诊断效能的核心。传统上，肾活检被视为CKD鉴别诊断的金标准，但在实际应用中存在诸多局限：约40%等待肾移植的患者缺乏肾组织学检查数据；在CKD G4-G5期进行活检时，出血风险增加，且晚期肾小球和肾小管间质纤维化可能导致结果非特异性。随着非侵入性诊断工具的发展，如免疫生物标志物和基因检测，部分情况下可替代肾活检或提供补充诊断信息。

基因检测已成为CKDx诊断的关键工具，文献报道其诊断率达11%~30%以上，使其成为该群体诊断工具箱中不可或缺的组成部分，但临床应用中存在检测时机不明确、检测方式选择混乱、结果解读不规范等问题。本部分聚焦基因检测的“适用人群、实施策略、结果解读及后续管理”，明确60岁以下CKDx患者的检测优先级，规范检测面板选择标准，同时强调意义不明确变异（VUS）的处理原则，避免过度诊断或漏诊，平衡诊断准确性与医疗资源合理性。

声明4.1

所有CKDx病例均应考虑进行基因检测。基因检测的预期诊断率取决于患者病史中的多项因素。对于60岁以下的CKDx患者，基因检测日益被视为标准诊断方法；该人群若未进行基因检测，需提供明确的临床理由。

声明4.2

不同医疗系统的基因检测方式和遗传医疗服务体系可能存在差异。CKDx基因检测的最低要求是使用全面的肾脏疾病基因面板，该面板应包含经标准化资源（如ClinGen、PanelApp，见补充数据表格S2）筛选的、具有中等至明确基因-疾病关联证据的基因。

声明4.3

非确定性或阴性的基因检测结果并不排除遗传病因。

声明4.4

鉴定出致病性或可能致病性变异，并不一定意味着该变异是导致患者肾脏疾病的病因。解读结果时必须结合临床表型和遗传模式。

实践要点4.1

意义不明确的变异（VUS）不应被视为确定性诊断结果，需进一步讨论。与专业中心合作至关重要。反向表型分析、共分离分析和/或功能测定有助于将此类变异重新分类为可能致病性（或可能良性）变异。

实践要点4.2

若基因检测未发现致病变异，应告知患者遗传病因尚未被明确排除。进一步解读可能包括转诊至专业中心、扩大检测范围或重新评估既往检查结果。建议定期重新评估，因为新的临床或遗传信息可能会随时间推移而出现。总之，这一共识声明的发布标志着CKD诊疗向“病因导向的个体化医疗”迈出重要一步。通过明确CKDx的定义、标准化诊疗路径和报告规范，有助于减少误诊带来的不良治疗后果，缩小诊断差距，并为未来研究提供统一的病例定义。随着非侵入性诊断工具的发展，如免疫生物标志物和基因检测，部分情况下可替代肾活检或提供补充诊断信息，不仅提高了诊断效率，也为精准治疗提供了更多可能。

参考文献

Halbritter J, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025; 40: 2390-2400.