编者按

过去十年间，2型糖尿病（T2DM）的发病年龄持续提前，“年轻糖尿病”已成为全球公共健康的新隐忧。相较于老年发病患者，年轻T2DM患者不仅面临更长的病程，还往往具有更严重的胰岛β细胞功能障碍与代谢紊乱。然而，年轻T2DM是否也意味着更高的终生肾脏风险？近期一项发表在Diabetes, Obesity and Metabolism杂志的研究结果表明[1]，T2DM发病年龄越早，慢性肾病（CKD）、肾功能下降及终末期肾病（ESRD）的风险越高，因此需要有针对性的预防和管理策略以减少年轻T2DM患者的肾脏并发症。

糖尿病年轻化与肾脏风险的隐忧

近年来，全球糖尿病流行曲线呈现明显年轻化趋势。肥胖、久坐和不良饮食等生活方式因素，使越来越多的年轻人步入糖尿病状态。根据流行病学数据，20～40岁发病的T2DM患者比例逐年攀升，其病情往往进展更快、并发症出现更早，且难以控制。虽然已有研究证实病程长度与肾脏风险密切相关，但“发病年龄本身”是否独立决定肾脏结局，一直缺乏大规模验证。

为填补这一空白，该研究整合了两大覆盖面极广的电子健康数据库：英国的健康促进网络（THIN）与中国香港医院管理局（HA）系统。研究纳入2008~2013年18岁及以上、无基线慢性肾病的新发T2DM患者，并为每位患者匹配同年龄、同性别、无糖尿病的对照者。最终样本量达到英国约509万人（其中T2DM12.5万例），中国香港约347万人（T2DM 18.3万例），随访中位时间分别为11.6年与9.7年，累计观察超过9000万人年。

研究的主要结局包括三项：新发CKD、肾功能下降≥30%、ESRD。研究者按糖尿病发病年龄划分为六个组别（18~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁、≥80岁），并采用倾向得分分层加权法平衡基线差异，进一步利用多变量Cox回归模型调整混杂因素（如吸烟、降压药、降脂药、合并症等）。

年轻T2DM患者的肾脏风险翻倍

研究发现，两个队列，T2DM均显著增加CKD、肾功能下降及ESRD风险。然而，更令人关注的是：发病年龄越小，发生风险越高，且随年龄递增呈明显递减趋势。

在英国队列中，与同龄非糖尿病者相比，18~39岁发病的T2DM患者组的CKD风险增加1.87倍，肾功能下降风险增加4.87倍，ESRD风险增加4.49倍（95%CI：3.03~6.68）。当发病年龄≥80岁时，上述三项风险分别下降至1.26、1.66和1.48倍。中国香港队列的结果完全一致，与同龄非糖尿病者相比，18~39岁发病的年轻T2DM患者的CKD风险升高超过5倍，ESRD风险更高出数倍。

研究绘制的风险曲线呈现出典型的“倒U型”趋势：T2DM发病年龄越小、风险越高。年轻患者的相对风险虽高，但由于绝对事件数少，容易被临床忽视。然而，从公共卫生视角看，他们面临更长时间的累积肾脏负担，包括更早出现蛋白尿、更快的eGFR下降速度、更高的透析与移植需求。亚组分析显示，这一趋势在不同性别与人种中保持一致，男性略高于女性，可能与生活方式差异及血压控制不佳有关。研究者指出，年轻发病的T2DM人群是糖尿病防控中最容易“被低估”的高危群体。

机制与启示：为何年轻糖尿病更“伤肾”

年轻发病的T2DM引发更严重肾脏损害的机制是多种因素叠加所致。首先，长期暴露于高血糖与胰岛素抵抗是最直接的解释。年轻患者的病程更长，肾小球长期处于高滤过状态，促使基底膜增厚、肾小球硬化，最终导致不可逆的滤过功能下降。此外，他们往往血糖控制不佳，HbA1c水平长期偏高，加速氧化应激与内皮功能障碍。

其次，遗传与表型差异可能使年轻发病人群更具易感性。研究提及多种与肾功能调节相关的基因（如UMOD、HNF1A、ACE）在早发患者中表达差异显著，提示肾脏结构和代谢反应存在内在脆弱性。同时，年轻患者常伴肥胖、脂肪肝及高血压等代谢综合征成分，这些因素共同放大肾脏损伤风险。

第三，行为与管理差异亦起重要作用。年轻人往往忙于工作或学业，缺乏规律体检与健康意识，血糖波动大，药物依从性差。此外，社会经济压力、作息紊乱和饮食不规律均会加剧胰岛素抵抗。相较之下，老年患者更易接受监测和干预，反而并发症控制更佳。这也提示，年轻糖尿病患者需要从确诊起就纳入高风险管理路径，强化教育与长期随访。

从临床和公共卫生角度看，这项研究的启示十分明确：防控关口应前移，肾病筛查应提前。 对年轻T2DM患者，应在确诊后尽早监测eGFR和尿白蛋白，并根据风险使用肾保护药物，以延缓肾功能下降。在政策层面，需推动青壮年人群的代谢健康筛查，通过运动干预、饮食管理和体重控制，遏制糖尿病年轻化趋势。同时，科研应进一步探索年轻发病T2DM的遗传、表观遗传和社会学机制，为精准预防提供依据。

结语

发病年龄本身就是肾病进展的重要风险因素，即使控制病程与合并症后，年轻发病者的相对风险仍显著更高。这意味着，传统的“以病程为主”风险评估模式需更新，应将“发病年龄”纳入临床分层管理。对于患者而言，早发糖尿病并非“轻型糖尿病”，而是一种长期、渐进且高危的代谢性疾病。其影响不仅在于血糖水平，更在于对肾脏、心血管和全身微血管系统的隐性损害。该研究提示，年轻T2DM患者需要更早的干预、更频繁的随访与更精准的药物管理，以防范终末期肾病的发生。

参考文献：

Wang B, Liu KSN, Mak IL, et al. Diabetes Obesity Metabolism. 2025;27:6577–6593. DOI:10.1111/dom.70061.