引言

慢性肾脏病（CKD）是全球性的重大公共卫生问题，给患者带来了沉重的健康负担。CKD的高发病率、高死亡率以及多种并发症，使其成为医学界关注的焦点。近年来，随着对CKD研究的不断深入，其支持治疗也取得了显著进展。中华医学会肾脏病学分会第二十八届学术年会（CCSN 2025）期间，四川省人民医院李贵森教授从CKD的全球负担、并发症、管理目标与理念、治疗策略等方面作了精彩报告。

专家简介

电子科技大学附属四川省人民医院肾脏内科主任

主任医师，教授，二级专家，博士生（后）导师

中华肾脏病学会常委，中国肾脏病医师分会常委

中国肾脏康复专业委员会副主任委员

四川省肾脏病专委会前任和候任主任委员

第十三届中国医师奖获得者，全国卫生计生系统先进工作者，天府万人（天府名医），省学术技术带头人

Kidney Disease和Renal Failure副主编, BMC Nephrology、中华医学杂志等多种杂志编委主持主研包括国家自然基金等各级基金20余项；发表SCI论文100余篇

一、CKD的全球健康负担

CKD在全球范围内的发病率居高不下。2017年，全球疾病负担（GBD）数据分析显示，全球约有6.975亿CKD患者，患病率高达9.1%。2023年，美国肾脏病学会（ASN）、欧洲肾脏协会（ERA）和国际肾脏病学会（ISN）联合声明指出，全球肾脏病患者已超过8.5亿。在我国，估计CKD总发病率为8.2%[1]。

值得关注的是，CKD的危害不仅局限于肾脏本身，更与心血管疾病（CVD）等并发症形成 “恶性循环”。数据显示[2,3]，CKD 患者合并冠心病、心力衰竭、心房颤动的比例分别达28.83%、23.29%、18.28%，远超普通人群。11.2万例CKD患者随访2年的研究发现[4]，总死亡率达12%，且合并2型糖尿病（T2DM）与心力衰竭（HF）的患者风险更高，充分说明CKD已成为影响全身健康的系统性疾病。2025年5月，世界卫生组织（WHO）首次通过关于肾脏病的决议，将其列入全球优先关注的重大非传染性疾病，标志着CKD的公共卫生重要性得到国际社会的正式认可[5]。

二、CKD的并发症与风险分层

CKD患者往往伴有多种并发症，这些并发症不仅增加了患者的痛苦，还可能加速CKD的进展。从系统角度看，CKD的并发症涉及多个方面。心血管系统方面，动脉粥样硬化、高血压和心肌病是常见的并发症。内分泌和代谢方面，月经失调、性功能障碍、不孕、妊娠障碍、电解质紊乱和矿物质骨代谢紊乱（CKD-MBD）等较为常见。胃肠道方面，患者可能出现厌食、恶心、呕吐和体重下降等症状。血液学方面，贫血、血小板疾病、凝血障碍以及低细胞计数与感染风险增加是主要问题。神经系统方面，神经病变、癫痫发作（严重尿毒症时）、中风等时有发生。肌肉骨骼方面，CKD-MBD、骨折和肌病是主要并发症。皮肤方面，干燥、皮炎和瘙痒较为常见。此外，CKD患者还可能出现复杂综合征，如疲劳、失眠、阳痿和恶病质等。这些并发症相互交织，严重影响患者的生活质量和预后。

2024年KDIGO CKD指南明确指出[6]，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）是评估CKD患者心肾风险的关键指标。无论患者年龄与估算肾小球滤过率（eGFR）水平，当UACR≥30mg/g时，心肾风险显著升高。对于CKD G3~G5患者，推荐使用外部验证的风险公式来估计肾功能衰竭的绝对风险。常用的预测方程包括KFRE、KPNW、Landray等。这些方程通过综合考虑患者的年龄、性别、eGFR、UACR、钙、磷酸盐、碳酸氢盐、白蛋白、收缩压、降压药使用、糖尿病及糖尿病并发症等因素，可较为准确地预测患者发生肾衰竭的风险。通过风险预测，可为临床医生提供决策依据，及时进行肾脏科转诊或多学科管理。

三、CKD的管理目标与理念

（一）管理目标

CKD的管理目标分为短期目标和长期目标。短期目标是控制疾病活动，降低尿蛋白水平，一般在6~9个月内实现。长期目标是稳定肾功能，减缓eGFR下降速率，控制并发症，降低死亡率和致残率。通过这些目标的实现，延缓CKD的进展，提高患者的生活质量。

（二）管理理念更新

CKD进展的核心是残余肾单位长期处于高滤过、高代谢状态，导致进行性肾单位丢失。因此，减轻肾脏负荷，维持肾功能平衡是治疗的关键。

CKD作为心血管-肾脏-代谢综合征的一部分，与心血管疾病、糖尿病、肥胖等互为因果，需要综合干预。在治疗CKD时，不能忽视心血管疾病和代谢疾病的管理。

对高危人群进行定期检测，包括检测UACR和eGFR。通过早期筛查和风险分层，及时发现CKD患者，进行早期干预。

反对轻易将患者归入“病因不明”。指南鼓励运用所有可用工具，包括遗传学检查和肾活检，积极探寻病因，因为病因直接决定治疗方案与预后。

四、CKD的药物治疗进展

肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）是CKD治疗的重要药物。足剂量使用RASi可显著改善CKD肾脏预后。2024版KDIGO指南建议，对于CKD 伴UACR的患者应起始RASi治疗。在使用RASi后，需要密切监测患者的肾功能和血钾水平，根据情况调整剂量。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在CKD治疗中也显示出良好的效果。推荐使用SGLT2i治疗T2DM、CKD且eGFR≥20 ml/min/1.73 m²的患者。SGLT2i的代谢获益包括减少腰围、内脏脂肪、体重，显著降糖，降低尿酸，缓解代谢相关脂肪性肝病（MASLD），还可降低心肾事件风险。

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）是近年来CKD治疗的另一重要突破。指南推荐，对合并T2DM的CKD患者，若经最大耐受剂量RASi治疗后仍有蛋白尿（>30 mg/g），且eGFR>25 ml/min/1.73m²、血钾正常，可加用nsMRA。在使用nsMRA时，需要选择血清钾浓度始终正常的人，并在开始nsMRA后定期监测血清钾。nsMRA拮抗剂Balcinrenone联合达格列净治疗CKD的Ⅱ/Ⅲ期研究正在进行中（包括MIRO-CKD研究和BalanceD-HF研究）。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）被推荐用于患有T2DM合并CKD的成年人。在CKD中不需要调整剂量且有心血管益处的GLP-1 RA包括利拉鲁肽、司美格鲁肽（注射用）和杜拉糖肽。

内皮素受体拮抗剂（ETA）齐泊腾坦联合达格列净治疗CKD的研究（ZENITH -CKD）显示了良好的前景。该研究纳入了18~90岁的CKD患者，eGFR≥20 ml/min/1.73 m², UACR 150~5000 mg/g[6]。研究结果表明，ETA 拮抗剂在CKD治疗中具有潜在的应用价值。

醛固酮合酶抑制剂（ASI）在CKD治疗中也显示出一定的效果。Baxdrostat Ⅱ期研究显示[7]，在CKD合并未控制高血压的患者中，使用Baxdrostat联合恩格列净治疗后UACR较基线显著降低。

多药联合治疗已成为 CKD 管理的趋势。一项纳入12项研究、8.7万例患者的meta分析显示[8]，在RASi基础上，SGLT2i+GLP-1RA+nsMRA三联治疗可使主要不良心血管事件（MACE）风险降低35%，心力衰竭住院风险降低55%，CKD进展风险降低58%，全因死亡风险降低33%，显著优于单药或双药治疗。这一结果提示，通过不同机制药物的协同作用，可最大程度延缓CKD进展、降低心血管风险，为患者带来长期获益。

五、总结

CKD是一种严重的全球性健康问题，给患者带来了沉重的健康负担。其并发症众多，涉及多个系统，严重影响患者的生活质量和预后。近年来，CKD的支持治疗取得了显著进展，包括药物治疗、饮食管理和多药联合治疗等方面。通过积极探寻病因、早期筛查与风险分层、综合干预心血管-肾脏-代谢综合征，可实现CKD的有效管理。未来，随着对CKD研究的不断深入，相信会有更多的治疗策略和药物应用于临床，为CKD患者带来更多的希望。

参考文献

1.Wang L,et al. JAMA Intern Med. 2023; 183(4): 298-310.

2.Zhang L, et al. Kidney Int Suppl. 2025; 14(1): e1-e133.

3.Yang C, et al. Kidney Int. 2025; 107: 980-984.

4.https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA78/A78_R6-en.pdf

5.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int. 2024; 105(4S): S117-S314

6.Heerspink HJL, et al. Lancet. 2023; 402(10416): 2004-2017

7.Dwyer JP,et al. J Am Soc Nephrol. 2025 Sep 6.

8.Neuen BL, et al. Circulation. 2024; 149(6): 450-462