编者按

在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会期间，来自中国的多项研究被选中参与Late-breaking环节、壁报环节的学术交流。北京大学人民医院肾内科携多项研究成果亮相，本文予以介绍。

为期52周的Ⅲ期研究：新型铁基磷结合剂AP301有效降低透析伴高磷血症患者的血清磷，且安全性良好

【TH-PO1200】52-Week Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a Novel Iron-Based Phosphate Binder AP301 in Patients on Dialysis with Hyperphosphatemia第一作者：左力

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P301是一种新型非吸收性铁基磷酸盐结合剂，无需咀嚼服用。北京大学人民医院左力等开展一项为期52周的Ⅲ期临床试验，评估了AP301治疗透析相关性高磷血症患者的疗效和安全性。该试验入选ASN2025的“Late-Breaking Research”，以壁报形式在大会上展示。

该研究为阳性对照试验（临床试验注册号：NCT07030595），纳入474例基线血清磷（s-P）水平为6.0~10.0 mg/dl的血液透析及腹膜透析患者，按3:1比例随机分配至AP301组（2.1~9.1 g/d）或碳酸司维拉姆组（SEV，2.4~9.6 g/d）。两组均为每日三餐后给药（TID），通过剂量滴定维持血清磷水平在3.5~5.5 mg/dl。第24周时达到AP301应答标准（血清磷<5.5 mg/dl）的患者，按1:1比例再次随机分配至维持剂量组（MD）或无效低剂量组（LD，0.375 g/d），持续3周（图1）。研究主要终点包括：第12周时AP301相对于SEV的非劣效性，以及第24~27周随机撤药阶段中AP301维持剂量相对于低剂量在血清磷控制方面的优效性；次要终点为安全性与耐受性。

图1. 研究设计（引自报告幻灯）

最终396例（84%）完成研究。第12周时，AP301组与SEV组的血清磷较基线平均变化（±标准误）分别为-2.2±0.1 mg/dl和-2.2±0.1 mg/dl，显示AP301具有非劣效性（95%CI上限0.19 mg/dl，低于预设非劣效界值0.59 mg/dl）（图2）。第27周时，主要终点结果显示维持剂量组相对于低剂量组具有临床显著优效性（最小二乘均数差异-1.8 mg/dl，95%CI：-2.1~-1.5；P<0.001）（图3）。AP301的疗效持续维持至第52周。

图2. 12周时血清磷较基线的平均变化（引自报告幻灯）

图3. 24~24周时低剂量期血清磷的变化（引自报告幻灯）

两组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相近（AP301组96.3%，SEV组90.8%）。AP301组更常见粪便变色（33.8%）和腹泻（17.2%），且多为早期发作；SEV组则以恶心（4.2%）和便秘（3.4%）更为多见。至第24周，患者铁代谢指标出现轻度、无临床意义的变化，未观察到铁蓄积证据。

结论

新型铁基磷酸盐结合剂AP301能有效降低透析相关性高磷血症患者的血清磷水平，且安全性与耐受性良好。

中国血液透析患者高血压临床特征分析：各中心高血压管理仍存在显著差异

【FR-PO0439】Hypertension Clinical Profile in Chinese Patients on Hemodialysis: A Multicenter, Retrospective, Cross-Sectional Study第一作者：Liangying Gan

血液透析（HD）患者的高血压患病率超90%。作为明确的心血管危险因素，高血压在该人群中需得到高度关注与规范管理——心血管疾病仍是血液透析患者的首要死亡原因。目前，针对血液透析患者高血压管理的临床实践指南尚属空白，导致各中心临床诊疗存在显著异质性。本研究为多中心、回顾性、横断面研究，旨在调查中国血液透析患者高血压治疗与管理现状，为提高血压（BP）控制率、降低心血管事件发生率及死亡率提供基础数据支持。

研究共纳入20个省份的68家血液透析中心，各中心中位入组患者数为175例。动态血压监测（ABPM）的中心使用率仍处于较低水平（历史数据与当前数据分别为6.7%和6.8%），家庭血压监测（HBPM）的中心使用率分别为37.4%（历史）和35.9%（当前）。所有中心均开展透析前血压测量。各中心的血压控制目标详见表1。根据各中心制定的诊断标准，74.6%的患者达到“满意”血压控制。近期透析前及透析后收缩压控制情况总结于表2。降压药物使用模式与三年前基本一致。

表1. 根据测量方法划分的血压控制目标（引自大会摘要）

表2. 各中心透析前和透析后血压控制情况：1周回顾（引自大会摘要）

结论

中国血液透析患者的血压管理实践在各中心间仍存在显著差异，且过去三年间改善甚微。这些结果凸显了制定标准化临床实践指南的迫切需求，以优化该高危人群的血压管理。

培莫沙肽通过调控EPOR-CD131依赖的JAK2/STAT3信号通路改善硫酸吲哚酚诱导的心肌细胞肥大

【TH-PO0288】Pegmolesatide Ameliorates Indoxyl Sulfate-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy Through Modulating the EPOR-CD131-Dependent JAK2/STAT3 Signaling Pathway第一作者：Xinyu Zhang

心血管事件仍是慢性肾脏病（CKD）患者的首要死亡原因。培莫沙肽（Pegmolesatide，P）作为一种新型长效促红细胞生成素受体调节剂，在临床研究中已显示出心血管保护获益。本研究旨在验证培莫沙肽对EPOR-CD131异二聚体形成的抑制作用，并探讨其在硫酸吲哚酚（IS）诱导的心肌细胞肥大中的心脏保护机制。

将H9c2心肌细胞分为表型实验组（溶剂对照组、IS组、IS+P组、P组），通过RNA测序筛选差异调控的信号通路；机制探索组额外加入CD131激动剂ARA290、STAT3激活剂Colivelin或STAT3抑制剂Stattic进行拯救实验。采用实时荧光定量聚合酶链反应（realtime-qPCR）/蛋白质印迹法（Westernblot）检测心肌肥大标志物及EPOR-CD131/JAK2/STAT3通路组件的表达水平，鬼笔环肽染色观察细胞大小，免疫共沉淀（Co-IP）技术检测EPOR-CD131异二聚体的形成情况。

培莫沙肽可减轻IS诱导的心肌细胞肥大，具体表现为：心肌肥大标志物（心钠肽ANP、脑钠肽BNP、β-肌球蛋白重链β-MHC）的表达受抑，细胞表面积减小，细胞骨架排列改善（P<0.05）。机制层面，培莫沙肽可上调EPOR表达，同时抑制CD131表达及JAK2/STAT3信号通路的激活；免疫共沉淀结果证实，培莫沙肽能抑制EPOR-CD131异二聚体的形成。拯救实验显示，CD131激动剂ARA290或STAT3激活剂Colivelin可逆转培莫沙肽的心脏保护作用；值得注意的是，ARA290与STAT3抑制剂Stattic联合处理可部分恢复培莫沙肽的抗肥大活性。

结论

培莫沙肽通过抑制EPOR-CD131/JAK2/STAT3信号轴，对IS诱导的心肌细胞肥大发挥保护作用，有望成为CKD相关心血管并发症的潜在治疗策略。

慢性肾脏病贫血治疗的患者与肾内科医生偏好：基于离散选择实验（DCE）的全国多中心调查问卷预调查结果

【FR-PO0220】Anemia in CKD: Results from a Presurvey of a Nationwide Multicenter Survey Questionnaire Based on a Discrete Choice Experiment (DCE)第一作者：Qingyu Niu

贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症。目前的治疗方案包括促红细胞生成素类药物、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、促红细胞生成素模拟肽等，给药频率存在差异（例如：口服每日1次、每周3次；皮下注射每周3次、每2周1次、每月1次）。本研究旨在评估患者与肾内科医生对肾性贫血治疗的偏好。

本全国多中心研究通过文献回顾、访谈及三轮预调查，制定了离散选择实验（DCE）问卷。预调查结果来自中国不同地区的7家大型综合医院；最终研究将纳入800名肾内科医生与3000例患者，以报告其对贫血治疗的偏好。

预调查队列包含15名肾内科医生与45例患者，调查结果显示：

肾内科医生的关键偏好决定因素包括药物疗效、适应证、禁忌证、患者依从性、成本等；

与医生相比，患者更重视症状改善及给药方式；

给药方式与频率是医患共同关注的要点：部分患者会尽量减少皮下注射频率（如使用每月1次的长效皮下制剂），或选择更频繁的口服方案以避免注射疼痛。

结论

本研究通过离散选择实验（DCE）设计，优化慢性肾脏病贫血的个体化管理。研究者认为，这项基于DCE的全国多中心调查将为贫血治疗偏好提供更多证据支持。

新型缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）AND017用于非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）贫血患者的Ⅲ期研究即将开展

【INFO20-TH】Phase 3 Study of AND017, a Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PHI), in Patients with Anemia Due to Nondialysis-Dependent CKD (NDD-CKD)第一作者：Yusha Zhu

AND017是一种新型缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。既往在中国和美国患者中完成的AND017的Ⅱ期研究已经显示，AND017可有效提升并维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内，且Hb上升速率显著高于安慰剂，且AND017的安全性良好，未出现特殊安全信号。这些发现为AND017的给药方案与剂量调整规则提供了依据。

北京大学第一医院肾内科计划开展AND017的多中心、随机、开放标签、阳性对照、Ⅲ期试验，旨在NDD-CKD贫血患者中评估AND017与阳性对照药物（促红细胞生成素类药物，ESA）的疗效和安全性。

研究拟纳入约240例患者，按2:1比例随机分配至AND017组或ESA组：

初始治疗期为26周，之后AND017组所有患者将进入26周的延长期，以进行长期随访；

入组人群包括未使用过ESA的患者（筛查Hb水平7.5~10.0 g/dl）与已使用过ESA的患者（筛查Hb水平9.0~12.0 g/dl）；

AND017的起始剂量：未使用过ESA的患者为每周3次（TIW）、每次8 mg；已使用过ESA的患者为每周3次、每次10 mg。当患者Hb水平达到方案指定的理想范围后，给药频率将调整为每周1次（QW）；整个研究期间，AND017的剂量将根据Hb水平以4 mg为增量调整（可维持每周3次或调整为每周1次）。

主要疗效终点为初始治疗期第23~27周的平均Hb水平。若平均Hb的单侧95%置信区间下限≥-1.0 g/dl，则可证实AND017不劣于ESA治疗。该方案已通过中国国家药品监督管理局（NMPA）审核，是AND017在中国用于CKD贫血治疗的关键Ⅲ期试验。