2025年10月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准罗氏制药旗下抗CD20单抗药物——佳罗华（通用名：奥妥珠单抗注射液），用于接受标准治疗的活动性狼疮肾炎（LN）成人患者。此次获批并非偶然，其核心依据是Ⅲ期REGENCY研究的显著成果，该研究充分证实了奥妥珠单抗在LN治疗中的有效性与安全性。

关键研究：REGENCY试验数据亮眼

REGENCY研究（NCT04221477）是一项覆盖15个国家的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入271例活动性Ⅲ型或Ⅳ型LN患者，按分组分别接受奥妥珠单抗（135例）或安慰剂（136例）治疗，所有患者均同步接受包括吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇在内的标准治疗。试验结果在多个核心疗效指标上均呈现显著优势：

完全肾脏缓解率显著提升：第76周时，奥妥珠单抗组完全肾脏缓解率达46.4%，较安慰剂组的 3.1%高出13.4%（95% CI：2.0~24.8，P=0.02），且该组因治疗失败、需接受救助治疗等干预事件的患者比例更低。

低剂量泼尼松下仍保疗效：第64~76周期间，在泼尼松剂量≤7.5mg/d的条件下，奥妥珠单抗组第76周完全肾脏缓解率为42.7%，较安慰剂组的30.9%提升11.9%（95% CI：0.6~23.2，P=0.04），助力实现激素减量目标。

蛋白尿与肾功能控制更优：第76周时，奥妥珠单抗组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）<0.8 且无干预事件的患者占比55.5%，较安慰剂组的41.9%优势达13.7%（95% CI：2.0~25.4，P=0.02）；肾功能方面，奥妥珠单抗组患者估算肾小球滤过率（eGFR）从基线到第76周平均增加2.31 ml/min/1.73 m2，而安慰剂组平均下降1.54 ml/min/1.73 m2。

肾脏相关风险大幅降低：第76周前，奥妥珠单抗组发生死亡或肾脏相关事件（如治疗失败、蛋白尿恶化、eGFR 恶化等）的患者占比仅18.9%，远低于安慰剂组的35.6%（调整后差异-16.8%，95%CI：-27.4~-6.2）。

总体缓解与疲劳改善可观：第50周时，奥妥珠单抗组总体肾脏缓解率（完全缓解或部分缓解）为59.1%，高于安慰剂组的50.7%；疲劳症状方面，两组患者FACIT-F评分（评估疲劳对日常活动影响）均有改善，且程度相近。

在安全性上，奥妥珠单抗组与安慰剂组不良事件发生率相近（92.6% vs. 88.6%）；严重不良事件发生率分别为32.4%和18.2%，最常见严重不良事件为感染（含新冠相关事件、尿路感染、肺炎、肠胃炎）。若排除已确认或疑似新冠相关事件，奥妥珠单抗组严重感染发生率从16.9%降至11.0%，安慰剂组则维持7.6%不变，整体安全性可控。

补充证据：NOBILITY试验进一步验证

除REGENCY研究外，Ⅱ期NOBILITY试验也为奥妥珠单抗的疗效提供了支持。该试验为多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，为期104周，旨在评估奥妥珠单抗联合MMF 和糖皮质激素治疗成人活动性LN的效果：

风险降低效果突出：奥妥珠单抗组不良肾脏结局风险降低60%（HR 0.40，95% CI：0.20~0.80），LN发作风险降低57%（HR 0.43，95% CI：0.20~0.95），首次eGFR下降30%、40%的风险分别降低80%、91%。

肾功能保护更佳：与安慰剂组对比，奥妥珠单抗组年化eGFR斜率绝对差异达4.10 ml/min/1.73m2/ 年（95%CI：0.14~8.08，P=0.043），能更有效减缓肾功能下降速度。

激素使用更合理：第64-76周，奥妥珠单抗组38%（24/63例）的患者可维持泼尼松≤7.5mg/d 且实现完全肾脏缓解，显著高于安慰剂组的16%（10/62 例，P<0.01），且该阶段奥妥珠单抗组泼尼松中位累积剂量（525 mg）低于安慰剂组（630 mg）。

总结

奥妥珠单抗此次获FDA批准用于活动性LN成人患者，是其在自身免疫性疾病治疗领域的重要突破。此前，该药物已获批用于慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤的治疗，此次适应证拓展进一步丰富了其临床应用场景。

对于活动性LN患者而言，奥妥珠单抗联合MMF+低剂量糖皮质激素的三联疗法，具备快速持续清除B细胞、显著提高完全肾脏缓解率、助力激素减量、安全性良好的多维优势，有望改善患者长期肾功能预后，为临床治疗提供更优选择。。

参考文献：Furie RA, et al. N Engl J Med. 2025 Apr 17; 392(15): 1471-1483.Rovin BH, et al. Arthritis & Rheumatology. 2024; 76(2): 247-254.