编者按

慢性低度炎症，常被称为“无声的炎症”，是连接慢性肾病（CKD）、糖尿病、高血压和心血管疾病（CVD）等重大慢病的共同病理生理基础。近年来，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为一种简便、经济、可及性强的系统性炎症标志物，在多学科领域展现出显著的预后价值。近期发表于International Journal of Molecular Sciences的一篇综述，系统梳理了NLR在心肾代谢疾病中的机制关联与临床意义，旨在为临床医生提供一个整合视角，助力精准风险分层与个体化干预。

慢性低度炎症，通常被称为“无声的炎症”或“亚临床炎症”，是CKD、糖尿病、CVD和高血压等多种慢性疾病的基本病理生理过程。在CKD中，它通过激活先天免疫细胞加速肾纤维化；在糖尿病中，它参与胰岛素抵抗和β细胞功能障碍；在CVD中，它介导内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成与不稳定；在高血压中，它促进血管重塑和僵硬度增加。这种共享的炎症微环境，使得寻找一个能够跨疾病领域、反映系统性免疫失衡的生物标志物变得至关重要。作为从常规血常规中即可便捷获取的指标，NLR正逐渐成为这一领域的明星标记物。

一、NLR的生物学基础：免疫失衡的量化窗口

NLR反映了机体先天免疫（中性粒细胞）与适应性免疫（淋巴细胞）之间的动态平衡（图1）。在炎症状态下，中性粒细胞被迅速动员并增多，而淋巴细胞则常因应激或免疫抑制而减少，从而导致NLR升高。这一比值不仅是一个简单的计数结果，更是整合了多种关键转录因子（如NF-κB、STAT-3、Nrf2）调控下的复杂免疫网络状态。

高NLR标志着“炎症性衰老”（inflammaging）——一种以先天免疫反应占主导、适应性免疫调节功能受损为特征的慢性炎症状态，这正是心肾代谢疾病进展的内在驱动力。

图1. NLR作为免疫失衡和慢性低度炎症的综合指标

二、NLR与糖尿病：从血糖控制到并发症预警

在糖尿病患者中，NLR与疾病严重程度密切相关。研究显示，NLR水平在糖尿病患者中显著高于健康对照组，并且在糖尿病前期人群中已可检测到异常，提示其可用于早期风险识别。更重要的是，NLR与糖化血红蛋白（HbA1c）水平呈正相关，是评估血糖控制不佳的独立预测因子。

此外，NLR更被证实与糖尿病并发症密切相关，是糖尿病肾病、视网膜病变及心血管死亡的独立预测因子。例如，一项针对糖尿病视网膜病变患者的数据分析表明，NLR≥1.516的患者全因死亡和糖尿病相关心血管死亡风险显著增高。

这表明，NLR不仅是炎症的“晴雨表”，更是预测糖尿病患者长期不良结局的“风向标”。

三、NLR与CKD：预后评估与治疗指导

在CKD领域，NLR的价值尤为突出。多项研究表明，NLR随CKD分期进展而升高，与肾小球滤过率（eGFR）下降、蛋白尿加重及间质纤维化等紧密相关。

在非透析CKD患者中，基线NLR升高是预测肾功能快速恶化和启动透析的独立危险因素。对于终末期肾病（ESRD）患者，NLR更是强大的短期和长期死亡预测因子，其预测效能甚至优于传统的C反应蛋白（CRP）。此外，NLR与促红细胞生成素（EPO）抵抗密切相关，两者联合评估可更准确地识别高危患者，指导贫血管理策略。

尽管部分研究未发现NLR对CKD进展的独立预测作用，但其在评估整体炎症负荷和心血管风险方面的价值已得到广泛认可。

四、NLR与CVD：从急性事件到长期预后

NLR在心血管疾病中的证据最为充分。大量证据表明，无论是急性冠脉综合征（ACS）、心力衰竭还是心房颤动，NLR均是强有力的预后指标。

在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，入院时的高NLR与院内及远期死亡、主要不良心血管事件（MACE）、支架内血栓和心力衰竭风险显著增加相关。在急性失代偿性心力衰竭患者中，NLR同样独立预测住院和远期死亡风险。这些关联的病理生理机制在于，中性粒细胞释放的活性氧和蛋白酶加剧心肌和血管损伤，而淋巴细胞减少则削弱了炎症消退和组织修复能力。

此外，NLR还与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关，可用于识别易损斑块，进一步凸显其在心血管风险管理中的重要地位。

五、NLR与高血压：炎症与靶器官损害的桥梁

高血压不再被视为单纯的血流动力学疾病，而是一种慢性、低度炎症状态。

研究一致显示，高血压患者的NLR水平显著高于正常血压人群，尤其在“非杓型”（夜间血压不下降）和难治性高血压患者中更为明显。NLR不仅与血压水平相关，更是左心室肥厚（LVH）和动脉僵硬度（如baPWV）的独立预测因子，揭示了炎症在高血压靶器官损害中的核心作用。

前瞻性队列研究证实，基线NLR水平高的正常血压个体未来发生高血压的风险更高。在高血压患者中，NLR>3.5（也有研究显示NLR >2.0）是全因死亡和心血管死亡的独立预测因子，其预测效能具有剂量-反应关系，使其成为高血压风险分层的重要补充工具。

六、当前局限与未来展望

尽管NLR前景广阔，但临床转化仍面临挑战。首要问题是缺乏统一的临界值，不同研究采用的阈值差异巨大，限制了其在临床实践中的标准化应用。其次，NLR易受昼夜节律、急性感染、创伤、应激和药物等因素影响，需谨慎解读。目前多数证据来自观察性研究，尚缺乏干预性试验来验证降低NLR是否能改善临床结局。

未来的研究方向应聚焦于：1）在不同人群中建立标准化参考范围；2）开展大规模前瞻性队列研究，验证其在特定疾病亚群中的预测效能；3）进行头对头比较研究，明确NLR相对于hs-CRP、IL-6等其他炎症标志物的独特优势；4）探索将NLR整合进现有风险预测模型（如Framingham评分）的可能性，以实现真正的个体化医疗。

综上，NLR作为“无声炎症”的响亮信号，横跨心、肾、代谢三大领域，不仅揭示了共病的共同土壤，更为临床提供了一个低成本、高可及性的风险分层工具。在精准医学时代，合理解读NLR，或将助力更早识别高危患者，更准实施干预策略。

文献索引：Carollo C, et al. Silent Inflammation, Loud Consequences: Decoding NLR Across Renal, Cardiovascular and Metabolic Disorders. Int J Mol Sci. 2025 Aug 26;26(17):8256.