引言

维持性血液透析患者中，高磷血症患病率超50%，会促进血管、心脏钙化，升高死亡风险。而现有磷结合剂存在片剂负荷大、需咀嚼、胃肠不耐受等问题，患者依从性差，达标率不足40%。

新型碳酸氧化镧（OLC）相较于传统碳酸镧咀嚼片具有更强的磷结合效率，Ⅱ期试验显示，91%患者滴定期末血磷≤5.5mg/dl，69%的患者日服≤3片即达标，79%患者偏好OLC，且血镧浓度低、无蓄积，耐受性良好。

一、研究背景

慢性肾脏病-矿物质与骨异常（CKD-MBD）是维持性血液透析患者最常见的并发症之一，其中高磷血症患病率超过50%。持续血磷升高可直接刺激血管平滑肌转分化，促进冠状动脉、心脏瓣膜及心肌钙化，显著增加全因与心血管死亡风险。2017版KDIGO 指南建议将透析患者血磷控制在接近正常范围（2.5~4.5 mg/dl），但临床普遍接受≤5.5 mg/dl作为现实目标。然而，现有磷结合剂普遍存在“片剂负荷大、需咀嚼、胃肠道不耐受”等痛点，导致患者依从性不足，血磷达标率长期低于40%。因此，开发高效、低片剂负荷且可整片吞服的新型磷结合剂成为迫切需求。

二、新型镧基磷结合剂药物简介

碳酸氧化镧（oxylanthanum carbonate，OLC）采用纳米颗粒技术，使单位剂量表面积及孔隙率显著增加，可在胃肠道全程释放镧离子并与磷酸根结合。与传统碳酸镧咀嚼片相比，OLC 500 mg片剂直径仅12 mm、体积0.35 cm3，可整片吞服，理论磷结合能力更高。前期Ⅰ期健康志愿者研究已证实OLC 0.5~3.0 g/d耐受良好，血镧浓度基本低于定量下限（0.5 ng/ml）。该研究为首个在血液透析高磷血症患者中开展的Ⅱ期临床试验，旨在评估OLC整片口服的耐受性、有效剂量及初步药代动力学特征。

三、研究设计

该研究为多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期临床试验，2023年12月至2024年5月在美国7家透析中心完成。主要纳入标准：18~85岁、维持性血液透析≥12周、基线血磷4.0~7.0 mg/dl且既往8周稳定使用磷结合剂。排除近8周使用含镧制剂、全段甲状腺旁腺激素（iPTH）>1500 pg/ml、炎症性肠病或重大胃肠手术史者。

研究分三阶段：

洗脱期（1~3周）：停用原磷结合剂，若血磷升至>5.5 mg/dl则进入滴定期；

滴定期（最长6周）：起始剂量OLC 1500 mg/d（500 mg tid餐时整片吞服），每2周根据血磷调整剂量，最高3000 mg/d；

维持期（4周）：维持个体化临床有效剂量（血磷≤5.5 mg/dl），允许±500 mg/d微调。

主要终点：因治疗相关不良事件（TRAE）停药的发生率；次要终点包括血磷达标率、片剂负荷、安全性及药代动力学参数。

四、研究结果

共128例筛查，106例入组，86例进入滴定期（安全人群），71例完成滴定并进入维持期（可评估人群）。平均年龄63±10.7岁，女性45%，非白人34%，糖尿病57%。基线血磷平均5.5 mg/dl，其中59%已≤5.5 mg/dl。既往磷结合剂分布：司维拉姆52%、醋酸钙20%、含铁制剂29%。中位随访49天（28~71天）。

在78例完成滴定并进入维持期的患者中，71例（91%）在滴定期末达到血磷≤5.5 mg/dl（图1B），平均血磷降至4.7±0.5 mg/dl，平均剂量1500 mg/d；49例（69%）仅需≤1500 mg/d（≤3片/日）即可达标（图1A）。

图1. 血磷控制情况和OLC剂量分布

在患者满意度方面，79%的受试者偏好OLC，认为“更易吞服、口感好、餐时服用方便”；自报规律服药比例由58%升至70%。

在安全性方面，30例（35%）出现EAE，大多数为轻中度；仅5例（6%）因TEAE停药，其中3例（4%）判定与药物相关（2例腹泻、1例呕吐）；5例（6%）出现严重不良事件（腹股沟疝、肺炎、心衰等），无一被认为与药物相关；研究期间无死亡。实验室指标，如血常规、肝肾功能、血钙及iPTH均未见临床意义变化；无高钙血症或铝样骨病表现。

在14例密集采样受试者中，给予OLC 1000 mg tid后，72%血样镧浓度低于0.5 ng/ml；平均Cmax 0.84 ng/ml，AUC0–24 h 21.1 h·ng/ml，Tmax中位8.7 h。整个研究期间未见镧蓄积，证实OLC系统暴露极低，理论上降低远期组织沉积风险。

五、展望与结论

该研究首次证实，OLC以每日≤3片的小片剂负荷（2/3的患者剂量≤3片）即可使>90%血液透析患者血磷达标，显著优于传统磷结合剂6~9片/日的常规需求。整片吞服方式避免了咀嚼片带来的牙垢、金属味及消化不良，显著提高患者满意度与依从性。低系统暴露特点亦减少了镧在肝、骨等组织的潜在沉积担忧。尽管开放标签设计限制了疗效比较的强度，但高达标率、低停药率及真实世界代表性人群，使OLC有望成为血液透析高磷血症的一线或转换治疗选择。

基于Ⅱ期结果，OLC已展现出“高效、低片剂负荷、整片吞服、胃肠耐受良好、系统暴露极低”的综合优势，具备进入Ⅲ期随机对照研究的充分依据。未来需在更大样本、更长周期及与标准治疗头对头比较中，进一步验证其长期疗效、安全性和对心血管终点的影响。若Ⅲ期结果持续阳性，OLC有望重塑血液透析高磷血症治疗格局，帮助患者以“每日三片、整片吞服”的简约方案实现血磷持久达标，从而延缓血管钙化、改善生存预后。

参考文献

Block GA, et al. CJASN. 2025; 20: 1259-1267.