近年来，IgA肾病（IgAN）治疗领域迎来了多款创新药物的突破，其中sparsentan（商品名：Filspari）作为首个双重内皮素受体/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在国际上率先获得加速批准并完成确证性试验。2025年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准对sparsentan的风险评估与缓解策略（REMS）标签进行更新[1]，进一步简化了临床监测要求。这一进展不仅反映出该药物良好的安全性，也将有助于切实改善患者的用药可及性和便利性。

1.FDA批准REMS标签更新：监测要求简化

Travere Therapeutics于2025年8月27日发布公告称，FDA已批准sparsentan的REMS标签更新[1]，主要包括两方面内容：

肝功能监测频率降低：从治疗初始阶段的“每月一次”调整为“每3个月一次”；

取消胚胎-胎儿毒性监测：不再要求额外进行相关监测。

公司首席医疗官Jula Inrig博士表示：“sparsentan正逐渐成为IgA肾病治疗的基础性药物。本次REMS简化反映了其在临床试验和真实世界应用中积累的良好安全性数据，也将降低患者的随访负担，提升药物可及性。”

2.决策依据：临床与上市后安全性数据支持

FDA的决定基于多重证据：

Ⅲ期PROTECT研究（IgAN）：显示sparsentan较活性对照在蛋白尿改善方面具有统计学和临床意义；

Ⅲ期DUPLEX研究（FSGS）与Ⅱ期DUET研究（FSGS）：进一步验证了其长期安全性与有效性；

上市后安全性监测：未见新的肝脏损伤或胎儿毒性风险信号；

人群妊娠数据分析：基于近20年ERA药物使用资料，FDA认为不再需要强制EFT监测。

3.sparsentan在IgAN中的地位

2023年2月，sparsentan因在Ⅲ期PROTECT研究中显著改善蛋白尿，获得FDA加速批准。

2024年9月，基于PROTECT研究的2年随访确证性结果，sparsentan获得完全批准，成为继Calliditas Therapeutics公司的布地奈德缓释胶囊（Tarpeyo）后，第二个获FDA完全批准的IgAN治疗药物[2]。

2025年8月，REMS标签更新，进一步优化临床使用便利性。

这一系列进展使sparsentan逐渐确立了在IgAN治疗领域的重要地位。

4.拓展应用：FSGS适应证审批中

目前，sparsentan在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中的补充新药申请（sNDA）已被FDA受理，目标审评日期为2026年1月13日。

支持该申请的关键研究[3]包括：

DUPLEX研究：该研究在36周时达到了预先指定的蛋白尿部分缓解的中期终点，具有统计学意义，但108周的治疗期间未达到eGFR斜率的主要疗效终点；该研究两年结果发表于《新英格兰医学杂志》，表明与主动对照相比，sparsentan在108周时展现出具有临床意义的益处，包括蛋白尿显著减少，部分和完全缓解率更高，以及终末期肾病发生率更低。

DUET研究：该研究达到了联合治疗组的主要疗效终点，结果显示sparsentan蛋白尿下降效果为对照药物厄贝沙坦的2倍以上，且耐受性良好，其安全性与在迄今开展的所有临床试验中保持一致，且与最大剂量的活性对照药厄贝沙坦相当，未出现药物诱导的肝损伤及体液潴留情况。

若获批，sparsentan将成为首款获批用于FSGS的治疗药物。

结语

FDA此次批准sparsentan REMS标签更新，标志着IgA肾病患者在用药安全性和依从性方面获得进一步改善。随着其在FSGS等疾病中的研发推进，sparsentan有望拓展适应证版图，成为未来肾小球疾病管理中的关键药物。

参考文献

1.Travere Therapeutics. Travere Therapeutics Announces U.S. FDA Approves REMS Modification for FILSPARI? (sparsentan) in IgA Nephropathy. August 27, 2025. Accessed August 27, 2025. https://ir.travere.com/press-releases/news-details/2025/Travere-Therapeutics-Announces-U-S--FDA-Approves-REMS-Modification-for-FILSPARI-sparsentan-in-IgA-Nephropathy/default.aspx

2.Brooks A. FDA Approves Travere Therapeutics’ Sparsentan to Slow Kidney Function Decline in Adult Primary IgAN. HCPLive. September 5, 2024. Accessed August 27, 2025. https://www.hcplive.com/view/fda-approves-travere-therapuetics-sparsentan-for-proteinuria-reduction-in-adult-primary-igan

3.Brooks A. FDA Accepts Sparsentan (Filspari) sNDA for Focal Segmental Glomerulosclerosis. HCPLive. May 15, 2025. Accessed August 27, 2025. https://www.hcplive.com/view/fda-accepts-sparsentan-filspari-snda-for-focal-segmental-glomerulosclerosis。