引言

系统性红斑狼疮（SLE）作为一种自身免疫性疾病，常导致多系统炎症损伤。狼疮性肾炎（LN）是SLE最常见且严重的器官表现之一，而当LN与慢性肾脏病（CKD）并存时，患者的感染风险显著升高，感染已成为该人群发病和死亡的重要原因。然而，长期以来，关于LN合并中重度CKD（LN-CKD）患者与其他病因CKD患者的感染风险差异尚不明确，这一知识缺口限制了临床针对性预防和治疗策略的制定。

研究设计

该研究为全国队列研究，数据来源于2006-2021年瑞典肾脏登记处（SRR-CKD）。该研究纳入14128例CKD患者，其中LN-CKD患者317例，对照组包括抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）血管炎相关CKD患者783例、糖尿病肾病（DKD）患者8877例、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者1855例以及原发性肾小球疾病（PGD）患者2296例，中位随访时间2.8年，重点评估了感染相关住院和感染相关死亡等结局。

二、核心结果

（一）基线特征

LN-CKD患者中位年龄61岁，女性占76%，中位eGFR 30 ml/min/1.73m²，60%使用糖皮质激素，49%接受其他免疫抑制剂治疗。与其他对照组相比，LN-CKD患者更年轻，肾脏功能相对较好，合并症发生率介于DKD与 ADPKD、PGD之间，免疫抑制剂使用率与ANCA血管炎组相近，显著高于其他组别。

（二）感染风险

研究结果显示，LN-CKD患者的严重感染负担尤为沉重。在3年随访期内，31%的LN-CKD患者因感染住院，4%的患者死于感染，这一比例在所有纳入人群中处于较高水平。与其他病因CKD相比，LN-CKD患者的感染风险呈现出鲜明特点（图1）：

与ANCA血管炎相关CKD相比，两者感染相关死亡率相近，但LN-CKD的感染相关住院风险更高（校正风险比1.22），且胃肠道感染风险显著升高（校正风险比1.98）；

与DKD相比，两者在感染相关死亡和住院风险上无统计学差异，提示LN-CKD的感染风险已达到公认的高风险人群水平；

而与ADPKD和PGD相比，LN-CKD的感染相关死亡风险分别增加1.47倍和1.97倍，感染相关住院风险分别增加46%和90%，且在呼吸道、胃肠道等多个感染部位均表现出显著差异。

图1.与其他病因CKD患者相比，LN-CKD全因住院及特定部位感染发生率的比值

值得关注的是，在严重新冠病毒感染（COVID-19）风险方面，LN-CKD患者与ANCA血管炎相关CKD、DKD患者风险相近，但显著高于PGD和ADPKD患者（图2），这一发现与国际肾小球疾病COVID-19感染登记研究结果一致，强调了该人群在传染病流行期间的脆弱性。进一步分析显示，免疫抑制剂的使用是LN-CKD患者感染风险升高的重要介导因素，即使是低剂量糖皮质激素（5mg/d）也与严重感染风险增加相关，而调整免疫抑制治疗后，LN-CKD与部分对照组的感染风险差异明显缩小，证实了合理调控免疫治疗方案的重要性。

图2. 不同病因CKD患者感染相关的死亡、感染相关的住院和COVID-19发生的风险

调整白蛋白尿后，研究结果与主分析一致；而调整糖皮质激素治疗后，LN-CKD与ADPKD的感染相关住院风险差异消失，且即使低剂量糖皮质激素（≥5 mg/d）也与LN-CKD患者严重感染风险增加相关，提示免疫抑制剂是感染风险升高的重要介导因素。

研究意义

该研究的科学价值不仅在于揭示了LN-CKD患者的感染风险特征，更在于其严谨的研究设计带来的高可信度。作为全国性队列研究，其数据来源于覆盖瑞典98%肾病科室的肾脏登记系统，并与国家患者登记库、药品处方登记库和死亡登记库相关联，确保了数据的完整性和准确性，且无失访偏倚。研究同时调整了年龄、性别、合并症、肾功能水平、用药情况等多个混杂因素，并通过敏感性分析验证了结果的稳健性，这些设计特点使研究结论具有较强的外推性。

从临床实践角度，该研究为LN-CKD患者的感染防控提供了明确方向。首先，应将LN-CKD患者视为感染高风险人群，建立常态化感染筛查机制，尤其关注呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统等高发感染部位。其次，优化免疫抑制治疗方案至关重要，在病情控制前提下尽量减少糖皮质激素剂量，避免不必要的强效免疫抑制剂联合使用，并根据患者个体情况制定个体化治疗方案。此外，加强预防接种是重要的防控手段，尽管SLE患者疫苗效果可能受免疫抑制剂影响，但仍应常规接种流感、肺炎球菌和COVID-19等疫苗，并考虑增加接种剂量或加强针次以提升保护效果。同时，应重视多学科协作，肾病科医生与感染科医生共同制定感染预防和治疗预案，提高感染早期识别和规范治疗能力。

该研究也存在一定局限性，例如未收集SLE疾病活动度数据，无法明确疾病活动状态对感染风险的影响；部分CKD病因诊断未基于肾活检，可能存在分类偏倚；且研究人群以高加索人种为主，结论在其他种族人群中的适用性需进一步验证。未来研究可聚焦于LN-CKD患者感染风险的动态评估，探索更精准的风险预测模型，并开展干预性研究验证感染预防策略的有效性。

总之，这项全国队列研究明确证实，LN-CKD患者的严重感染风险显著高于ANCA血管炎相关CKD、ADPKD和PGD患者，与DKD患者相当，且免疫抑制剂使用是重要影响因素。这一发现强调了临床中对LN-CKD患者实施针对性感染防控的必要性，通过建立风险筛查、优化治疗方案、加强预防接种和多学科协作等综合措施，有望降低该人群的感染相关发病率和死亡率，改善患者预后。对于临床医生而言，应将感染防控融入LN-CKD患者的全程管理，平衡疾病控制与感染风险，实现治疗获益最大化。

参考文献

Chrysostomou C, et al. Kidney International. Accepted Date: 28 October 2025,https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.10.010.