引言：钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类药物属免疫抑制剂，主要应用的药物为环孢素A和他克莫司（TAC）。CNI已临床用于治疗多种儿童肾小球疾病。为规范CNI类药物在儿童肾小球疾病领域的应用，中华医学会儿科学分会肾脏学组结合我国实际情况，基于高质量证据及国际相关权威共识指南，制订了《钙调磷酸酶抑制剂治疗儿童肾小球疾病临床实践指南（2026）》，旨在为相关医疗卫生人员提供科学的CNI类药物用药参考和指导，提高肾脏病患儿管理质量。

CNI作用机制

钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNI）类药物属免疫抑制剂，主要应用的药物为环孢素和他克莫司（tacrolimus，TAC），其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性，减少白细胞介素2释放，从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素17等细胞因子转录；此外，CNI直接通过稳定足细胞肌动蛋白骨架、抑制足突融合发挥非免疫作用，防止肾小球滤过屏障被破坏，从而达到减少蛋白尿的目的；TAC还通过影响众多炎性因子的转录及翻译，产生类激素效应，减少激素用量。

指南推荐意见

临床问题1：CNI类药物（环孢素和TAC）可用于治疗哪些肾小球疾病，针对不同肾小球疾病患儿，如何选择CNI药物使用时机？

推荐意见1：环孢素和TAC可作为激素抵抗型肾病综合征患儿的首选用药，以提高疾病缓解率（1A）。

推荐意见2：激素依赖或频反复的肾病综合征患儿可加用CNI联合激素治疗，协助激素撤减（1A）。

推荐意见3：对于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或混合型狼疮性肾炎患儿，尤其临床表现为肾病水平蛋白尿者，可加用CNI联合治疗。对于狼疮足细胞病，也可选用CNI（1B）。

推荐意见4：对于IgA血管炎肾炎或IgA肾病患儿，如出现大量蛋白尿，可考虑加用CNI药物（2B）。

临床问题2：如何监测和评估CNI类药物浓度及调整药物剂量、减量方法和维持时间？

推荐意见5：TAC初始剂量为0.05~0.10 mg/（kg·d），每12小时分次给药；最大初始剂量4~5 mg/d；谷浓度5~10 ng/ml，根据目标血清浓度调整剂量。环孢素初始剂量为3~5 mg/（kg·d），每12小时分次给药；最大初始剂量200 mg/d；血清谷浓度100~150 ng/ml，根据目标血清浓度调整剂量。初始诱导疗程不少于6个月，随后结合患儿的原发病、个体差异、合并用药等因素进行减量，一般总疗程1~3年（GPS）。

GPS：良好实践声明，是指依据专家临床经验、尚无直接证据支持的临床问题形成共识性推荐意见。

临床问题3：使用CNI类药物前应做哪些检查或评估以减少药物使用相关风险？

推荐意见6：建议根据患儿的具体情况，结合CNI类药物的禁忌证和严重不良反应，进行详细的临床病史、体格检查和针对性实验室检查。对于激素抵抗型肾病综合征和继发性肾小球疾病，均建议早期行肾活检（GPS）。

临床问题4：使用CNI类药物期间应监测哪些实验室和临床指标？

推荐意见7：使用CNI类药物期间，应定期监测CNI类药物不良反应的相关指标，包括血压、血糖、血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂；CNI药物使用超过2~3年，尤其是剂量较大或有CNI肾毒性征象或有不能解释的估算肾小球滤过率下降，建议行肾活检（GPS）。

推荐意见8：应常规监测环孢素和TAC血药浓度，尤其是使用较高药物剂量或联合使用可能影响CNI类药物浓度的其他药物时（1A）。

临床问题5：哪些因素可以影响CNI类药物血药浓度？CNI类药物代谢相关基因检测时机及其对剂量的调整指导？

推荐意见9：CNI类药物在使用期间应重点关注食物和药物相互作用（2A）。

推荐意见10：使用TAC时，有条件者建议行CYP3A5基因多态性检测，尤其患儿TAC血药浓度持续不能达到有效治疗浓度时（2A）。

临床问题6：CNI类药物使用的注意事项和禁忌证有哪些？

推荐意见11：建议固定时间、空腹服用CNI。对环孢素或TAC过敏者禁用；合并严重活动性感染者应慎用环孢素或TAC；对于eGFR<30ml/（min·1.73㎡）的患儿不建议使用环孢素和TAC（GPS）。

临床问题7：CNI类药物在治疗儿童肾小球疾病中的不良反应及相关应对措施？

推荐意见12：当出现环孢素或TAC相关不良反应时，建议对症治疗缓解不良反应，根据情况减少药物剂量，必要时停用或更换药物（2B）。

参考文献：中华医学会儿科学分会肾脏学组.中华儿科杂志.2026;64(1):26-33.