编者按

膜性肾病是成人原发性肾病综合征的首要病因，利妥昔单抗已成为一线治疗选择，但治疗反应预测指标仍不明确。土耳其的Melike Çamoğlu等通过前瞻性观察，探讨了治疗第15天和第90天的利妥昔单抗血药浓度及CD19+B细胞计数，对膜性肾病患者1、3、6个月治疗反应的预测价值。结果提示，在接受利妥昔单抗单药治疗的患者中，监测第15天的血药浓度可早期预测治疗反应，为临床个体化治疗提供了重要依据。

一、研究背景

膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是成人原发性肾病综合征最常见的病因，其治疗与随访主要依据KDIGO风险分层标准。近年来，利妥昔单抗（Rituximab，Rtx）已成为膜性肾病的一线治疗药物，但目前关于其治疗反应的预测数据仍较为有限。既往研究提示，治疗3个月时血清利妥昔单抗水平＜2 μg/ml与不良预后相关。本研究旨在评估治疗第15天和第90天的利妥昔单抗血药浓度及CD19+B细胞计数，对原发性膜性肾病患者1、3、6个月治疗反应的预测价值。

二、研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，共纳入46例根据KDIGO标准分类为中危或高危的原发性膜性肾病患者。患者接受的治疗方案包括：利妥昔单抗单药治疗，或利妥昔单抗联合钙调神经磷酸酶抑制剂（Calcineurin Inhibitor, CNI）及小剂量糖皮质激素（Corticosteroid，CS），同时辅以支持治疗。研究采用适当的统计学方法进行分析，由于样本量有限，将完全缓解和部分缓解合并作为治疗反应的评价终点。

三、研究结果

1.基线特征

基线时，治疗反应者与无反应者的人口统计学及临床特征相似。

2.利妥昔单抗血药浓度与治疗反应

第15天血药浓度：第15天时利妥昔单抗血药浓度＞56 μg/ml的患者，其治疗反应率显著高于≤56 μg/ml的患者（表1）。

第90天血药浓度：第90天利妥昔单抗血药浓度无法检测到的患者，在6个月时的治疗反应率显著降低（P=0.001）。

CD19+ B细胞耗竭：CD19+ B细胞耗竭情况在治疗反应者与无反应者之间无显著差异。

亚组分析：在利妥昔单抗联合钙调神经磷酸酶抑制剂及小剂量糖皮质激素治疗组中，尽管患者基线时蛋白尿水平更高、风险更高，但两组间的利妥昔单抗血药水平相当（P=0.95）。

表1. 第15天时利妥昔单抗水平与第1、3、6个月临床应答的比较

四、研究结论

本研究表明，治疗第15天的利妥昔单抗血药浓度与患者1、3、6个月的治疗反应显著相关，而第90天的血药浓度对6个月治疗反应具有预测价值，这与既往文献报道一致。特别是在接受利妥昔单抗单药治疗的患者中，监测第15天的血药浓度可早期预测治疗反应，有助于及时加用钙调神经磷酸酶抑制剂。此外，研究的次要发现提示，与单药治疗相比，联合治疗可能更适合高危蛋白尿患者。未来仍需开展更大规模的前瞻性研究以进一步验证。

来源：Melike Çamoğlu, et al. Rituximab Levels and CD19 Counts at Day 15 and 90 as Early Prognostic Markers in Patients with Membranous Nephropathy. Poster No.：C0864. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025.