在2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，来自俄亥俄州立大学医学院的Brad Rovin报告了REGENCY试验中奥妥珠单抗对活动性狼疮肾炎患者组织学缓解的影响（摘要号：SA-OR084）。该结果表明，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的患者，其完全及接近完全组织学缓解率显著高于安慰剂联合标准治疗组。

REGENCY试验（临床试验注册号：NCT04221477）将活动性狼疮肾炎（LN）成年患者随机分为两组，分别接受安慰剂联合标准治疗（PBO+ST组）与奥妥珠单抗（obinutuzumab）联合标准治疗（OBI+ST组）。至治疗第76周（W76），OBI+ST组患者的完全肾脏应答（CRR）率显著高于PBO+ST组，分别为46.4%与33.1%（校正差值13.4%，95%CI：2.0%~24.8%，P=0.0232）。本研究通过分析患者治疗基线与第76周的配对肾活检组织学变化，假设OBI+ST组患者在第76周的组织学缓解率会高于PBO+ST组。

图1. Ⅲ期REGENCY试验设计（引自大会报告）

本研究纳入64份配对的基线与第76周肾活检标本，其中OBI+ST组与PBO+ST组各32份。所有标本由阿卡纳实验室采用2018年国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）狼疮肾炎分类标准，并结合美国国立卫生研究院（NIH）活动指数（AI）和慢性化指数进行盲法阅片评估。研究统计了达到组织学缓解或接近组织学缓解（即活动指数AI=0或AI≤1）的患者比例。

结果

两组患者的基线特征均衡，与REGENCY试验的总体研究人群一致（见表1）。

（引自大会报告）

第76周时，奥妥珠单抗治疗组的活动指数（AI）平均变化幅度大于安慰剂治疗组，OBI+ST组中达到AI≤1或AI=0的患者比例显著高于PBO+ST组（见图2、图3）。在未达到完全肾脏应答的患者中，OBI+ST组有52.6%（10/19）的患者在第76周时实现AI=0，而PBO+ST组仅为8.3%（2/24）（图4）。

图2. 第76周时，奥妥珠单抗治疗组的活动指数（AI）平均变化幅度大于安慰剂治疗组

（引自大会报告）

图3. 第76周时，相较于安慰剂组，奥妥珠单抗治疗组有更多患者达到接近组织学缓解（活动指数≤1）或组织学缓解（活动指数=0）

（引自大会报告）

图4. 第76周时，奥妥珠单抗组中超过半数未达到临床完全肾脏应答（CRR）的患者，实现了组织学缓解（活动指数=0）

（引自大会报告）

结论

在狼疮肾炎注册临床试验迄今报道的最大规模纵向肾活检队列研究中，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的患者，其完全及接近完全组织学缓解率显著高于安慰剂联合标准治疗组。

组织学缓解率高于完全肾脏应答率的结果提示，奥妥珠单抗在狼疮肾炎治疗中的作用，超出了完全肾脏应答率所体现的获益。

实现组织学缓解可降低狼疮肾炎未来的复发风险，并有助于维持肾脏的有效功能单位数量。