在2025年欧洲心脏病学会科学年会（ESC 2025）期间，上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授接受采访，就高血压治疗领域的新型药物机制、临床应用潜力以及我国高血压防控的全链条策略进行了深入阐述。
                                                                                                                  

您在本次大会上报告了关于双重内皮素拮抗剂在高血压治疗中的最新数据。请结合临床数据，谈谈此类药物在调控血压、改善血管内皮功能方面有哪些优势？其在我国难治性高血压患者中的应用潜力如何？

王继光教授：内皮素是目前已知的最强血管收缩物质之一，主要通过两种受体（ETA和ETB）影响血管功能。因此，科学界长期以来致力于通过阻断内皮素受体来治疗心血管疾病。

在肺动脉高压治疗中，内皮素受体拮抗剂已取得成功。然而，在体循环高血压治疗中的应用却面临一些挑战，其中最突出的是水钠潴留问题。本次研究选用的双重内皮素受体拮抗剂阿昔腾坦（Aprocitentan）已完成III期临床试验，并已在美国和欧洲获批用于降压治疗。

该III期临床试验主要针对难治性高血压患者。结果显示，阿昔腾坦具有较强的降压作用，尤其对夜间血压的作用更强，这一特征可能与其作用机制直接相关，提示其可能具备更强的血管保护作用。

期待该药能早日在中国获批，用于难治性高血压患者的治疗，以实现靶器官保护和心血管结局改善。该类药物可能尤其适用于已发生靶器官损害或血管损伤的患者，甚至可能帮助受损的心血管重塑健康。当然，我们仍需开展更多研究，以推动其尽早应用于高血压的管理。

本次ESC公布了多项高血压领域的新疗法，其中针对血管紧张素原（AGT）的RNAi疗法Zilebesiran的Ⅱ期对照研究支持其每半年一次皮下注射的给药方案。请您讲解该疗法的机制特点、疗效及其潜在局限性？

王继光教授：在高血压治疗领域，除了持续探索新靶点降压药物之外，也应积极研究新技术基础上的降压药物，如单克隆抗体或小干扰RNA（siRNA）类制剂。siRNA药物具有显著优势，一次皮下注射即可维持3~6个月甚至更长时间的降压效果，能够大幅提升治疗依从性。

目前，siRNA的核心靶点为肝脏中血管紧张素原的合成。通过减少血管紧张素原这一关键底物，可减少血管紧张素I和血管紧张素II等产物的生成，后者是强效的血管收缩物质。该治疗在提高依从性的同时，也可提升血压控制的稳定性，能在一定程度上重建生理平衡，抑制肾素-血管紧张素系统活性。

然而，我们也应认识到血压调控的复杂性，其中会涉及多系统、多因素参与。仅减少血管紧张素原，对肾素-血管紧张素系统的影响可能有限。本次试验结果证实，其降压幅度不及某些化合物类药物，治疗效果相对有限，并可能受联合用药的影响。

因此，该疗法目前更适用于特别需要提高用药依从性的特定人群，方可能实现显著的临床获益。我们仍需进一步探索其最佳适用人群和联合治疗方案。

从我国高血压防控“预防-治疗-管理”全链条视角出发，您认为未来我国在高血压新药研发上应聚焦哪些方向？应如何促进这些创新成果更快落地基层，缩小城乡间的用药与管理差距？

王继光教授：高血压是一个涉及数亿人的重大公共卫生问题，亟需通过持续创新以提升高血压的学科发展水平、管理成效和控制率，最终改善心血管健康的整体结局。

药物创新应作为重点推进方向，包括新靶点药物、新技术药物，以及对现有药物的合理配伍，从而显著提升高血压控制率。另一方面，推动协调发展至关重要。目前我国高血压防治仍存在显著地区差异，长三角、珠三角等发达地区的高血压管理和控制已取得显著进展，但许多地区仍待进一步提升。

为实现高血压防控的整体改善，必须全面提升高血压的知晓率、治疗率和控制率。我们提出，将高血压知晓率和治疗率提高至70%，治疗后控制率同样达70%，从而实现50%的人群血压控制率。为此，我们倡导高血压的分级、分期和分型管理理念。

为推进该理念落地，我们正推动智慧化高血压诊疗中心建设，并开展一系列高血压规范化诊治项目，以项目推动发展。例如，推广原发性醛固酮增多症与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等继发性高血压的规范化筛查、诊治，这些都是实现高血压病因学分型诊治的关键举措。

总而言之，创新是推动高血压学科进步的根本动力。通过新药物、新技术和新能力的持续发展，构建更强大的高血压防治体系，最终服务于人民健康，提升高血压控制率和心血管健康水平。