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孕中期肾功能：狼疮患者不良妊娠结局的关键预警信号

发表时间：2026-01-27 18:00:16

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，好发于育龄期女性，而妊娠对于狼疮患者而言，始终是一场需要谨慎应对的“健康挑战”。临床中，狼疮患者常面临子痫前期、早产、胎儿丢失等不良妊娠结局的风险，尤其是合并狼疮性肾炎的患者，风险更为突出。长期以来，孕期肾功能评估并未被纳入常规产检项目，这使得部分潜在风险难以被及时识别。近期发表于Kidney360的一项跨国研究，通过分析北美和欧洲五大队列的临床数据，首次明确孕中期肾功能与狼疮患者妊娠结局的密切关联，为优化这类特殊人群的孕期管理提供了重要的临床依据。

研究背景
狼疮患者妊娠管理的临床痛点

SLE在育龄期女性中的发病率较高，疾病本身及治疗过程都可能对生殖健康产生显著影响。数据显示，狼疮患者的不良妊娠结局发生率显著高于普通人群，其中合并狼疮性肾炎的患者风险尤为突出。狼疮性肾炎作为狼疮最常见的严重并发症之一，可导致肾脏结构和功能损伤，而肾脏功能与妊娠过程中的母体代谢、胎儿发育密切相关。

然而，长期以来的临床实践中，孕期肾功能评估并未得到足够重视。肾功能检查通常不被纳入常规妊娠评估流程，但狼疮患者本身存在肾脏受累风险，且肾功能异常可能直接影响妊娠结局。这种临床评估的缺失，导致部分患者的潜在风险未能被及时发现，进而影响了干预措施的及时性和有效性。

为填补这一临床空白，研究团队开展了这项跨国队列研究，旨在探究孕中期肌酐水平和估算肾小球滤过率（eGFR）与狼疮患者妊娠结局的关联。研究数据来源于1995年至2017年 MEDLINE、Embase和Cochrane系统评价数据库中收录的五大队列，涵盖北美和欧洲的狼疮孕妇，通过大样本量分析确保了研究结果的可靠性和普适性。

研究核心设计与关键发现

1 研究设计与评估指标

该研究共纳入578例狼疮患者的684次妊娠案例，患者平均年龄为30.6 岁，其中35%合并狼疮性肾炎。研究的主要评估指标为孕中期肌酐水平和eGFR，采用2021年慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）肌酐公式进行eGFR计算。不良妊娠结局包括子痫前期、早产、低出生体重、胎儿丢失，以及由这些结局组成的复合终点。

研究结果显示，所有妊娠案例中，36.3%的患者发生了至少一项不良妊娠结局。患者孕中期平均肌酐水平为0.63 mg/dL，中位水平为0.6 mg/dL，而合并狼疮性肾炎的患者肌酐水平更高，部分超过1 mg/dL。整体来看，肌酐水平过高或过低、eGFR水平偏低的患者，不良妊娠结局风险均显著增加。

2 不同人群的风险差异分析

在未调整的回归模型中，孕中期eGFR＜90 ml/min/1.73m2的患者，多项不良妊娠结局风险显著升高：早产（OR 3.18；95%CI：1.62-6.25）、低出生体重（OR 3.58；95%CI：1.78-7.17）、子痫前期（OR 3.75；95%CI：1.62-8.51）、胎儿丢失（OR 7.57;95%CI：3.07-17.66）及复合结局（OR 4.11；95%CI：2.21-7.83）风险均显著升高。

在完全调整模型中，胎儿丢失与eGFR＜90 ml/min/1.73m2的关联依然显著（调整后OR 4.1；95%CI：1.27-13.27）。

针对合并狼疮性肾炎的患者，孕中期eGFR＜90 ml/min/1.73m2时，未调整模型中复合结局（OR 2.42；95%CI：1.11-5.45）、早产（OR 2.35；95%CI：1.02-5.54）、胎儿丢失（OR 5.76；95%CI：1.86-17.88）风险显著升高。

值得注意的是，即使未合并狼疮性肾炎的患者，孕中期eGFR＜90 ml/min/1.73m2仍会显著增加不良结局风险：未调整模型中复合结局OR为4.67（95%CI：1.41-16.62），低出生体重OR为7.09（95%CI：1.98-26.58）；调整后，复合结局aOR值为4.31（95%CI：1.05-17.71），低出生体重aOR值为5.52（95%CI：1.22-25.05）。

这些数据清晰表明，无论是否合并狼疮性肾炎，孕中期肾功能都是狼疮患者妊娠结局的重要影响因素，eGFR降低与不良妊娠结局风险升高密切相关。

研究发现的临床意义与实践价值

该研究的核心价值在于揭示了孕中期肾功能对狼疮患者妊娠结局的预测作用，为临床提供了可操作的风险评估指标。常规检测孕中期血清肌酐并计算eGFR，有助于对狼疮孕妇进行风险分层。

在此之前，临床对狼疮患者妊娠风险的评估多集中于疾病活动度、自身抗体水平等指标，而肾功能评估的缺失使得风险分层不够全面。如今，eGFR作为一项简单、易获取的检测指标，可有效补充现有风险评估体系，帮助临床医生更早识别高风险人群，为后续的个体化干预提供依据。

研究发现还强调，评估妊娠不良结局风险时，不应局限于二分法阈值，而应结合疾病活动度和个体肾功能进行综合判断。这种思路与精准医疗理念高度契合，打破了以往 “一刀切” 的风险评估模式，更能体现个体差异对妊娠结局的影响。

对于eGFR＜90 ml/min/1.73m2的高风险患者，临床可采取更密集的产检频率，加强对血压、尿蛋白、胎儿发育等指标的监测；同时，联合肾内科、风湿免疫科、产科等多学科团队进行协作管理，及时调整治疗方案，优化肾功能保护，降低不良结局风险。而对于肾功能正常的患者，也可通过这一评估明确低风险状态，避免过度医疗干预。

此前关于狼疮患者孕期肾功能的研究多为小样本、单中心研究，结论的可靠性和推广性有限。该研究通过整合五大跨国队列的大样本数据，系统分析了孕中期肾功能与各类不良妊娠结局的关联，不仅证实了肾功能作为预警信号的临床价值，还揭示了不同人群（合并或不合并狼疮性肾炎）的风险差异，为后续针对性干预提供了明确方向。低eGFR患者不良结局风险更高的现象，提示未来需要更大规模的队列研究进一步验证，以完善风险预测模型，为临床决策提供更精准的支持。

未来，随着常规检测的推广、多学科协作模式的完善以及针对性干预措施的探索，狼疮孕妇的风险分层将更加精准，干预手段将更加有效，有望显著改善母体和胎儿的预后。同时，这一研究也为其他自身免疫性疾病患者的孕期管理提供了借鉴，强调了结合疾病特点和器官功能评估进行风险管控的重要性，为实现健康妊娠的目标注入新的动力。

Lucas AM, et al. Kidney360. 2025;doi:10.34067/KID.0000000738.
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