编者按

近日，新一期的Kidney News刊发了2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）高影响力临床试验专场的核心成果。会上公布的IgA肾病靶向治疗最新临床试验结果显示，相关药物具有显著的肾脏保护作用，有望延缓肾衰竭进程。此外，专场还聚焦了非奈利酮在1型糖尿病患者中的应用潜力、鱼油对肾病患者心血管事件的预防价值，以及狼疮肾炎和膜性肾病治疗的重大突破，同时发布了盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的适用人群新数据，以及移植、急性透析等领域的重要研究发现。

一、IgA肾病的三款候选治疗药物

斯坦福大学医学中心肾脏病学教授Richard Lafayette指出，近年来IgA肾病治疗取得了显著进展，但实现与健康人群相当的稳定估算肾小球滤过率（eGFR）这一目标此前仍难以达成。随着免疫系统B细胞在疾病发病机制中的作用被揭示，靶向B细胞的肾脏保护疗法应运而生。Lafayette教授展示了Ⅲ期ORIGIN试验（NCT04716231）的结果，该研究同时发表于《新英格兰医学杂志》。

atacicept（阿塞西普）是一种每周一次的自行注射疗法，可结合B细胞自身抗体、B细胞活化因子及增殖诱导配体（APRIL），促进这些自身抗体从循环中清除，从而减轻其蓄积引发的肾脏炎症。该试验将431例患者随机分配至阿塞西普组或安慰剂组，结果显示，36周内阿塞西普组患者蛋白尿减少40%~50%，血尿缓解率提升20倍，去半乳糖IgA-1水平降低三分之二。更重要的是，患者的eGFR下降幅度与健康人群相当。该疗法耐受性良好，90%的受试者完成了96周的随访治疗，脱落率低于安慰剂组，且未出现严重感染，多数注射部位反应为轻至中度。拉斐特教授表示，这些数据将支持向美国食品药品监督管理局（FDA）申请加速批准，“对于即将面临透析或移植且伴随致命并发症风险的患者而言，若能证明阿塞西普可将eGFR年下降速率控制在每分钟1毫升以内，意味着患者可能终身无需承担透析或移植风险，这对患者而言是重大福音”。

澳大利亚新南威尔士大学教授Vlado Perkovic展示了斯贝利单抗（sibeprenlimab）治疗IgA肾病的Ⅲ期VISIONARY试验（NCT05248646）12个月数据，以及510例患者队列的中期安全性结果和预设亚组分析。此前公布的9个月数据显示，斯贝利单抗组蛋白尿较安慰剂组减少51%，而肾脏周期间公布的12个月数据显示，蛋白尿相对降幅进一步提升至54%，且呈持续下降趋势。此外，斯贝利单抗组34%的患者达到缓解，显著高于安慰剂组的13%。该结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。Perkovic教授强调，“所有测试亚组的获益均保持一致”，完整安全性分析同样令人满意，未出现死亡病例或严重不良事件风险升高的情况，FDA预计于11月底就该药物的加速批准作出决定。

北京大学第一医院肾脏内科吕继成教授展示了一项在中国开展的Ⅲ期临床试验结果，该研究评估了每周一次皮下注射的泰它西普（telitacicept）的疗效。泰它西普是一种靶向B淋巴细胞刺激因子和APRIL的融合蛋白，9个月时，该药物组患者蛋白尿较安慰剂组减少55%，两组严重不良事件发生率无差异，但泰它西普组注射部位反应更为常见。试验最终结果预计于2026年公布。

值得注意的是，三项试验中均有相当比例的受试者同时接受了SGLT2抑制剂治疗，这表明上述新药在现有治疗基础上仍能带来额外获益。Perkovic教授指出，“我们现在拥有了一系列不同的治疗选择，未来几年的重大挑战是明确是否应联合用药、如何为不同患者选择个体化药物，以及如何看待不同药物的作用机制”，他预计靶向B细胞疗法将成为IgA肾病的基础治疗方案。

二、自身免疫性疾病治疗的更多进展

高影响力临床试验专场还公布了其他自身免疫性肾病的治疗进展，其中包括狼疮肾炎。REGENCY试验（NCT04221477）的肾脏活检亚组分析结果显示，即使狼疮肾炎患者未出现蛋白尿改善，奥妥珠单抗（obinutuzumab）仍可能为其带来免疫层面的获益。基于该Ⅲ期试验结果，FDA已于10月批准奥妥珠单抗用于治疗狼疮肾炎——试验显示，接受该输注疗法的患者中46%达到完全肾脏应答，显著高于标准治疗组的33%。

为了更全面地评估肾脏应答情况，除了测量蛋白尿等生物标志物外，俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心内科教授Brad Rovin及其团队还邀请REGENCY试验受试者在试验结束时接受第二次肾活检，64例受试者自愿参与。二次活检的组织学分析显示，47%的患者达到完全组织学缓解，66%的患者活动指数低于1。尤为重要的是，Rovin教授指出，奥妥珠单抗组中53%未达到基于肾脏生物标志物定义的完全肾脏应答的患者，实现了完全组织学缓解。

“相较于仅基于临床指标定义的完全肾脏应答，我们实际能为肾脏带来更高的获益，同时还能有效清除肾实质中的B细胞”，Rovin教授表示，这一结果表明，对于狼疮肾炎患者，奥妥珠单抗可能是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法之外的一种低强度治疗选择。他解释道，CAR-T疗法需对患者T细胞进行基因编辑后回输，虽能高效清除B细胞，但要求患者停用免疫抑制剂并接受强效免疫抑制预处理，存在严重感染风险，且需住院数周监测免疫相关不良反应；而奥妥珠单抗为门诊治疗方案。“狼疮肾炎的新疗法层出不穷，当前的关键是如何为患者选择最佳方案”，Rovin教授举例称，他牵头临床试验的贝利尤单抗（belimumab）等药物，可能适用于奥妥珠单抗或CAR-T诱导治疗后的维持治疗，这也能让患者摆脱可能引发疲劳等不良反应的慢性吗替麦考酚酯治疗。他建议通过进一步研究明确最佳联合治疗方案或用药顺序。“我们正开始探索如何合理搭配这些药物，充分发挥新疗法的优势，同时逐步淘汰耐受性较差的传统疗法，这需要我们重新思考用药策略并通过临床试验验证”。

三、MRAs与SGLT2抑制剂的新发现

高影响力临床试验专场还公布了关于MRAs和SGLT2抑制剂适用人群的详细数据。这类重磅药物的许多临床试验此前未纳入关键人群，例如1型糖尿病患者。

荷兰格罗宁根大学临床药理学系Hiddo Heerspink指出，约30%的1型糖尿病患者会进展为慢性肾脏病（CKD），两种疾病共存会显著增加心血管事件或肾衰竭（需透析或移植）的风险。然而，尽管针对CKD合并2型糖尿病患者的新疗法临床试验层出不穷，但聚焦1型糖尿病合并CKD的研究却寥寥无几。“2型糖尿病治疗取得了长足进步，但我们却忽视了1型糖尿病患者，这凸显了为该人群开发新疗法的迫切需求、我们的责任与使命”。

Heerspink博士展示了FINE-ONE试验（NCT05901831）的结果，该Ⅲ期试验将242例1型糖尿病合并CKD患者随机分配至非奈利酮组或安慰剂组，6个月时，非奈利酮组患者白蛋白尿减少13%，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低25%，两组不良事件发生率相当。“这一效果稳健且具有临床意义，因为临床试验已证实，UACR降低25%有望长期降低肾衰竭和移植风险”，他表示，希望该药物能于2026年获得FDA批准用于1型糖尿病患者，若获批，它将成为数十年来首款针对该人群的新药。

此外，他还公布了另一项研究结果：在CKD患者中，MRAs balcinrenone联合SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）的白蛋白尿降低效果优于单用达格列净，且对血钾水平影响轻微。该试验将324 例患者随机分配至低剂量balcinrenone（15 mg）+达格列净（10 mg）组、高剂量balcinrenone（40 mg）+达格列净（10 mg）组，或安慰剂+达格列净（10 mg）组，结果显示，低剂量联合组和高剂量联合组的UACR分别较单用达格列净组降低22.8%和32.8%。

四、其他重要研究结果

ASN 2025期间公布的其他高影响力临床试验还涵盖移植、鱼油补充剂及急性透析等领域，核心结果如下：

心血管严重事件预防研究（PISCES，ISRCTN00691795）显示，透析患者每日补充含400 mg二十碳五烯酸（EPA）和200 mg二十二碳六烯酸（DHA）的鱼油，可使严重心血管事件风险降低40%，即使有心血管事件病史的患者也能获益，补充组无事件生存率同时提高27%。

摆脱急性透析试验（LIBERATE-D，NCT04218370）发现，对于因急性肾损伤住院且需透析的患者，根据代谢或临床指标按需进行透析，较标准每周3次急性透析，肾脏恢复率提高13.8%。

OPTIMIZE研究（NCT03797196）显示，对于65岁及以上的尸体供肾移植受者，依维莫司联合低剂量他克莫司的免疫抑制方案并未提高移植成功率，该组合与糖皮质激素+吗替麦考酚酯+他克莫司的标准方案相比，移植结局无统计学显著差异。

一项针对高风险肾病合并2型糖尿病及心血管疾病患者的头对头研究显示，替尔泊肽（tirzepatide）治疗组的肾脏事件风险较度拉糖肽（dulaglutide）组降低33%。