编者按

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，其核心病理特征为致病性免疫球蛋白A（IgA）在肾小球系膜区沉积。日本顺天堂大学医学院肾脏内科教授Yusuke Suzuki在接受肾医线专访时，深入探讨了致病性IgA的来源、调控机制及治疗前景。

                                                                                                                   

一、致病性IgA从何而来？——黏膜免疫与骨髓来源的双重视角

针对致病性IgA的来源，Suzuki教授指出：“目前认为，致病性IgA可能来源于黏膜组织，属于高度聚合的IgA类型，但我也认为这些抗体同样可来源于骨髓。”这一观点提示，致病性IgA的产生可能涉及黏膜免疫系统与系统性免疫系统的共同作用，其调控机制复杂。

二、并非所有IgA1都是“坏分子”——致病性IgA的“少数派”假说

当被问及最具潜力的治疗靶点时，Suzuki教授强调精准治疗的重要性：“目前尚难确定最明确的通路，但我认为并非所有的IgA1都具有致病性。致病性IgA1可能只占IgA1总量的很小一部分。”他进一步提出了一个颇具启发性的假说——致病性IgA1可能作为抗肾小球系膜细胞的自身抗体发挥作用，这为特异性靶向治疗提供了理论依据。如果这一假说得到更多实验证据支持，那么IgA肾病在免疫学本质上，将更接近一种自身抗体介导的疾病，这对于疾病分型、疗效预测以及精准治疗策略的制定，都具有重要意义。

三、从机制到药物：B细胞调控成为关键突破口

当被问及是否已有或即将开展、专门针对致病性IgA生成的临床试验时，Suzuki教授表示：“新研发的药物，尤其是B细胞调节剂，为控制IgA肾病带来了希望。靶向APRIL分子或浆细胞的疗法，似乎是控制IgA肾病的有前景的治疗方向。”APRIL（增殖诱导配体）作为B细胞存活与分化的重要因子，已被多项研究证实参与致病性IgA的产生，目前已成为新药开发的热点靶标。

四、距离临床常规应用还有多远？——“药物之外”的关键一步

对于这些靶向策略距离常规临床实践的距离，Suzuki教授持乐观但审慎的态度：“幸运的是，我们现在已拥有多种新药。但关键在于如何合理使用。”他特别指出，推动新疗法落地需要加强医学教育：“我们需要对肾脏科医生和全科医生进行培训，指导他们如何将这些新药应用于IgA肾病的治疗。”同步推进“药物创新”与“临床认知更新”，将有助于靶向致病性IgA的治疗策略真正走向常规临床应用。

专家简介

现任顺天堂大学研究生院肾脏内科教授。学术任职包括：日本肾脏学会（JSN）理事、日本内科学会理事、日本透析治疗学会会员、日本高血压学会会员、国际肾脏病学会（ISN）理事、前国际肾脏病学会东亚及北亚地区委员会主席、ISN“姊妹肾脏中心”项目日本肾脏学会对接越南联络官、日本厚生劳动省“进行性肾脏疾病专项研究”IgA肾病课题组首席研究员、日本医疗研究开发机构“难治性疾病研究”IgA肾病生物标志物项目首席研究员。
研究方向主要聚焦于IgA肾病的发病机制。截至目前，其研究工作已获得75项以上科研基金资助，发表英文论文300余篇。现任期刊Nephrology主编，并担任Kidney International、Nephrology Dialysis Transplantation、Clinical and Experimental Nephrology及Kidney Diseases等期刊的编委。