狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的严重并发症之一，对患者的生活质量和预后产生重大影响。近年来，随着对狼疮性肾炎病理生理机制的深入理解，新的治疗策略不断涌现。其中，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为两类新型药物，显示出在改善肾脏和心血管结局方面的潜力。在2025年ACR Convergence会议上发表的一项研究，对这两类药物在狼疮性肾炎患者中的疗效进行了比较，为临床治疗提供了新的参考。

研究背景

狼疮性肾炎是一种自身免疫性疾病，其特征是肾脏炎症和损伤，常导致慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病风险增加。传统的治疗策略主要集中在免疫抑制和肾脏保护上，但近年来，GLP-1RA和SGLT2i作为新型药物，显示出在改善肾脏和心血管结局方面的潜力。

GLP-1RA最初用于糖尿病治疗，因其在血糖控制和体重管理方面的显著效果而被广泛应用。此外，多项临床试验表明，GLP-1RA在降低心血管事件和减缓肾脏疾病进展方面也具有显著效果，甚至在非糖尿病人群中也显示出类似的效果。SGLT2i同样在肾脏和心脏保护方面表现出色，但与GLP-1RA相比，其在狼疮性肾炎患者中的具体疗效尚不明确。

研究方法

研究设计为观察性、回顾性队列研究，研究人员从全球142多家合作医疗组织的电子健康记录中，筛选出了1034例接受GLP-1RA治疗的狼疮性肾炎患者，以及1375例服用SGLT2i的狼疮性肾炎患者的数据。在倾向匹配后，每组最终纳入694例患者。

研究的主要终点包括全因死亡率、急性心肌梗死（AMI）发生率和CKD进展。通过比较两组患者的这些终点事件，研究旨在评估GLP-1RA和SGLT2i在狼疮性肾炎患者中的相对疗效。

研究结果

研究结果显示，接受GLP-1RA治疗的患者全因死亡风险显著低于接受SGLT2i治疗的患者，相对风险（Relative Risk, RR）为2，P=0.0037。在急性心肌梗死方面，GLP-1RA同样显示出显著的保护作用。与SGLT2i比较，GLP-1RA组降低AMI发生相对风险（RR=2.248，P=0.003）。在CKD进展方面，与SGLT2i比较，GLP-1RA组延缓肾病进展风险（RR=1.526，P=0.0014)。

讨论与分析

GLP-1RA在狼疮性肾炎患者中的显著疗效可能与其多方面的机制有关。首先，GLP-1RA在血糖控制和体重管理方面表现出色，这使其成为糖尿病和肥胖管理的基石。其次，多项临床试验表明，GLP-1RA在降低心血管事件和减缓肾脏疾病进展方面具有显著效果，甚至在非糖尿病人群中也显示出类似的效果。此外，GLP-1RA在一些自身免疫性疾病和风湿病研究中也显示出潜在的疗效。

SGLT2i同样在肾脏和心脏保护方面表现出色，但与GLP-1RA相比，其在狼疮性肾炎患者中的具体疗效尚不明确。通过比较GLP-1RA和SGLT2i，可以更全面地评估这两类药物在肾脏和心血管结局方面的相对优势。

这项研究的结果为临床实践提供了重要的参考。GLP-1RA在降低全因死亡率、急性心肌梗死和CKD进展方面的显著优势，使其成为狼疮性肾炎患者的一个重要治疗选择。此外，GLP-1RA在血糖控制和体重管理方面的优势，也使其在合并糖尿病和肥胖的狼疮性肾炎患者中具有更大的应用价值。

然而，尽管这项研究提供了有关GLP-1RA和SGLT2i在狼疮性肾炎患者中的疗效的初步证据，但仍存在一些局限性。例如，研究设计为观察性、回顾性队列研究，可能存在选择偏倚和混杂因素。未来的研究可以进一步探讨这两类药物在狼疮性肾炎患者中的长期疗效和安全性，特别是在不同亚组患者中的效果。此外，随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）可以更准确地评估这两类药物的相对优势。

结论

这项研究为GLP-1RA在狼疮性肾炎患者中的应用提供了有力的证据。GLP-1RA在降低全因死亡率、急性心肌梗死和CKD进展方面显示出显著优势，使其成为狼疮性肾炎患者的一个重要治疗选择。未来的研究应进一步探讨GLP-1RA在不同亚组患者中的长期疗效和安全性，以优化临床治疗策略。

Grzybowski K. Abstract 0841. Presented at: ACR Convergence 2025; Oct 24-29, 2025; Chicago.