编者按

在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，康臣药业的一项研究“新型可溶性鸟苷酸环化酶激活剂SK-08的首次人体研究”入选“Late-Breaking Research Posters”，报告了SK-08在慢性肾脏病患者中的安全性、药代动力学、药效学及治疗潜力（TH-PO1193）。

一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环鸟苷酸（NO-sGC-cGMP）信号通路是慢性肾脏病（CKD）中已被验证但尚未充分开发的治疗靶点。尽管现有治疗（如RAS抑制剂、SGLT2抑制剂）可改善疾病进展，但残余肾脏风险依然存在。SK-08是一种不依赖血红素的新一代sGC激活剂，目前正开发作为CKD的潜在治疗药物。

该项Ⅰ期随机、双盲、安慰剂对照单剂量递增研究（NCT07021157）在中国健康成人中评估了SK-08的安全性和有效性。研究设置6个递增剂量组（5~60 mg），采用3:1（活性药物∶安慰剂）随机化方案，计划纳入48例受试者。研究评估的指标包括安全性、耐受性、药代动力学（PK）及药效学（PD），其中血浆cGMP水平作为关键PD生物标志物。

5 mg和10 mg剂量组的初步数据显示，SK-08的PK呈剂量比例关系（血药峰浓度Cmax：205.3 vs. 436.8 ng/ml；曲线下面积AUC0-∞：2323.8 vs. 5315.2 h·ng/ml），且cGMP水平呈剂量依赖性升高（较基线变化ΔcGMP：+24.8% vs. +46.1%），达峰时间Tmax为2.5小时。

食物影响亚组研究（10 mg剂量）显示，食物对PK参数无临床显著影响，且观察到初步的PK-PD相关性趋势（R²=0.585）。

SK-08安全性良好，未报告严重不良事件或重度不良事件。

高剂量组评估仍在进行中，以进一步明确其PK/PD特征和安全性，确定治疗窗范围。

表1. 人口统计学特征

结论

SK-08展现出良好的临床应用潜力，其特点包括线性药代动力学特征、剂量依赖性药效学反应、所评估剂量范围内无显著安全性信号，且食物影响可忽略不计。这些Ⅰ期初步研究结果支持SK-08作为潜在的疾病修饰治疗药物，在CKD患者中开展进一步临床开发。